Phänotypische Klassifizierung von FMR mit CMR

Funktionelle Mitralinsuffizienz (FMR) weist auf eine düstere Prognose hin und ist eine häufige Folge ischämischer und nicht-ischämischer Kardiomyopathie (ICM, NICM), bei der eine nachteilige ringförmige und linksventrikuläre (LV) Umgestaltung und/oder ein Infarkt die Funktion der Mitralklappe (MV) verändert.

Frühere Studien zeigen einen signifikanten Anstieg des Mortalitätsrisikos mit zunehmendem Schweregrad der FMR; Die Sterblichkeitsrate liegt zwischen 15 und 40 % nach einem Jahr. Da die Prävalenz von Herzinsuffizienz (HF) steigt, wird sich die FMR voraussichtlich von über 2 Millionen Patienten im Jahr 2000 auf über 4 Millionen Patienten in den Vereinigten Staaten im Jahr 2030 verdoppeln. Die Definition des FMR-Schweregrades, der optimale Zeitpunkt der Intervention und die am besten geeignete Interventionsmethode bleiben umstritten. Kürzlich zeigten MITRA-FR- und COAPT-Studien einen gegensätzlichen Überlebensvorteil gegenüber der perkutanen MV-Reparatur und verdeutlichten damit die Bedeutung und Notwendigkeit optimalerer Auswahlkriterien. Derzeit basieren die Patientenauswahlkriterien für die Mitraclip-Therapie ausschließlich auf der MV-Anatomie und umstrittenen echokardiographischen Kriterien für den FMR-Schweregrad. Die kardiale Magnetresonanz (CMR) bietet eine spannende Möglichkeit, zahlreiche ungedeckte Bedürfnisse hinsichtlich der Charakterisierung der FMR und des Bedarfs an optimaleren Auswahlkriterien zur Verbesserung der Ergebnisse zu erfüllen. Überlegene Genauigkeit und Reproduzierbarkeit für die Quantifizierung der LV-Größe und -Funktion sowie die Goldstandard-Gewebecharakterisierung machen CMR zur idealen Bildgebungsmodalität für die umfassende Charakterisierung von FMR und den zugrunde liegenden myopathischen Prozessen, die das Ansprechen auf FMR-Therapien erheblich beeinflussen. Ziel der aktuellen Forschung ist die Entwicklung einer personalisierten Risikovorhersage für FMR-Patienten durch erklärbare, unbeaufsichtigte Phänomenkartierung, angereichert mit fortschrittlichen CMR-Bildgebungsbiomarkern, und die Bestimmung der CMR-Prädiktoren für Reverse Remodeling nach modernen Therapien für FMR.

Die vorgeschlagene Forschung wird eine große retrospektive NICM-CMR-Datenbank für ein einzelnes Zentrum nutzen. Unsere CMR-NICM-Datenbank umfasst derzeit 458 NICM-Patienten, die sich von 2008 bis 2017 einer CMR auf einer einzigen CMR-Anbieterplattform unterzogen haben und die umfassend mit konturierten Daten für Standard-CMR-Messungen kuratiert wurden. Aus unserer CMR-Datenbank 2018–2021 wurden weitere 802 NICM-Patienten mit EF < 50 % und denselben Einschluss-/Ausschlusskriterien identifiziert, die umfassend kuratiert werden, um die Entdeckung von Phänomenen zu ermöglichen. Als externe Validierungskohorte wird eine externe 400 NICM-Patientenkohorte verwendet.

Ziel der prospektiven Studie ist die Rekrutierung von 360 erwachsenen Patienten (Alter > 18 Jahre) mit einer EF von 10–50 % und einer FMR RF > 20 %, die klinisch zur CMR-Bewertung überwiesen werden. Patienten, die an unserer Studie teilnehmen, werden zur Optimierung von mGDMT an die Heart Failure Pharmacist Clinic überwiesen und alle zwei Wochen bis zur Optimierung überwacht. Alle werden zurückkehren und sich nach 6 Monaten einer CMR-Nachuntersuchung unterziehen. NICM-Patienten, die zum Zeitpunkt der Basis-CMR medizinisch vollständig optimiert sind und eine signifikante FMR aufweisen und zur Mitraclip-Behandlung überwiesen werden, werden 6 Monate nach der Mitraclip-Intervention einer Nachuntersuchung mit CMR unterzogen. NICM-Patienten, die zur mGDMT-Optimierung überwiesen wurden, aber zum Zeitpunkt der 6-monatigen Nachuntersuchungs-CMR eine anhaltende oder progressive FMR aufweisen und zur Mitraclip-Therapie überwiesen wurden, werden 6 Monate nach der Mitraclip-Therapie einer zweiten Nachuntersuchungs-CMR unterzogen. Die CMR wird mit einem speziellen MRT-Scanner für die Herzforschung durchgeführt.