Untersuchen Sie die Wirksamkeit einer Chemotherapie bei Patienten mit positiver ctDNA nach einer Operation und einer adjuvanten Chemotherapie bei Darmkrebs im Stadium III (CIRCULATE PAC)

Einschlusskriterien:

• Vollständig reseziertes Dickdarm- oder Adenokarzinom im Stadium III oder Hochrisikostadium II oder Adenokarzinom des oberen Rektums, das zuvor entweder 3 oder 6 Monate lang mit standardmäßiger adjuvanter Chemotherapie oder perioperativer Chemotherapie (FOLFOX oder CAPOX) behandelt wurde, basierend auf einem lokalen multidisziplinären Treffen und auf TNCD-Empfehlungen
• Positives ctDNA-Screening (Methylierung) und Bestätigung (NGS) an Proben, die bei der Nachuntersuchung 3 oder 6 Monate nach der adjuvanten Chemotherapie entnommen wurden
• Patienten ≥ 18 Jahre und ≤ 80 Jahre (vorausgesetzt, der Score des G8-Geriatriefragebogens beträgt >14 für Patienten ab 70 Jahren)
• Probanden mit einem WHO-Leistungsstatus < 2
• Keine dokumentierte Erkrankung mittels TAP-CT-Scanner und Leber-MRT im Falle einer Kontraindikation für Farbstoffkontrast (oder zusätzlich kann je nach Wahl des Arztes und lokaler Verfügbarkeit auch ein TEP-Scanner verwendet werden).
• Ausreichende hämatologische Funktion: mit Neutrophilen ≥ 1.500/mm3, Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3, Hämoglobin ≥ 9 g/dl (5,6 mmol/l)

Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (Obergrenze des Normalwerts) ASAT und ALAT ≤ 2,5 x ULN Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min gemäß MDRD (Modification of Diet in Renal Disease)

• Verfügbare Tumorprobe für die NGS-Analyse
• Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung, die vor allen studienspezifischen Verfahren eingeholt wurde
• Patient, der einem Sozialversicherungssystem angeschlossen ist

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die in den letzten 5 Jahren bereits mit Trifluridin, Tipiracil oder Irinotecan behandelt wurden
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung
• Frühere bösartige Erkrankungen, außer einem ausreichend behandelten in situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder eines Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, es sei denn, es liegt ein krankheitsfreies Intervall von mindestens 3 Jahren vor
• Schwangere oder stillende Frauen, Frauen im gebärfähigen Alter, bei denen kein negativer Schwangerschaftstest vorliegt
• Jede bekannte spezifische Kontraindikation oder Allergie gegen die in der Studie verwendeten Behandlungen†
• Vollständiger oder teilweiser Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD)-Mangel (Uracilämie > 16 ng/ml)
• Bekannte Gilbert-Krankheit (UGT1A1*28-Genotyp)
• Bei gleichzeitiger Anwendung mit Johanniskraut im Zusammenhang mit Irinotecan
• Bei Darmverschluss im Zusammenhang mit Irinotecan
• Bei kürzlich erfolgter gleichzeitiger Behandlung mit Brivudin im Zusammenhang mit Fluorouracil.
• Teilnahme an einer weiteren Interventionsstudie zur postoperativen Therapie
• Personen, denen die Freiheit entzogen ist, die unter Vormundschaft stehen oder nicht einwilligungsfähig sind
• Jeder psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Zustand, der möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls oder des Nachsorgeplans behindert.