Onderzoek de werkzaamheid van chemotherapie bij patiënten met positief ctDNA na een operatie en adjuvante chemotherapie voor stadium III colorectale kanker (CIRCULATE PAC)

Inclusiecriteria:

• Volledig gereseceerd stadium III of hoog-risico stadium II colon- of bovenste rectumadenocarcinoom, eerder behandeld met standaard adjuvante chemotherapie of peri-operatieve chemotherapie (FOLFOX of CAPOX) gedurende 3 of 6 maanden, op basis van lokaal multidisciplinair overleg en op basis van TNCD-aanbevelingen
• Positieve ctDNA-screening (methylatie) en bevestiging (NGS) op monsters verzameld tijdens het vervolgbezoek na 3 of 6 maanden na adjuvante chemotherapie
• Patiënten ≥ 18 jaar en ≤ 80 jaar (mits de score van de G8 geriatrische vragenlijst >14 is voor patiënten van 70 jaar of ouder)
• Onderwerpen met een WHO-prestatiestatus < 2
• Geen gedocumenteerde ziekte bij gebruik van TAP CT-scanner en lever-MRI in geval van contra-indicatie voor contrastkleuring (of TEP-scanner kan ook als aanvulling worden gebruikt, afhankelijk van de keuze van de arts en de lokale beschikbaarheid).
• Adequate hematologische functie: met neutrofielen ≥ 1.500 /mm3, aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3, hemoglobine ≥ 9 g/dl (5,6 mmol/l)

Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (bovengrens van normaal) ASAT en ALAT ≤ 2,5 x ULN Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN Creatinineklaring ≥50 ml/min volgens MDRD (Modification of Diet in Renal Disease)

• Beschikbaar tumormonster voor NGS-analyse
• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan eventuele studiespecifieke procedures
• Patiënt aangesloten bij een sociale zekerheidsregeling

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die in de afgelopen 5 jaar al zijn behandeld met trifluridine, tipiracil of irinotecan
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte
• Eerdere maligniteiten anders dan adequaat behandeld in situ carcinoom van de baarmoederhals of basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, tenzij er een ziektevrij interval is geweest van ten minste 3 jaar
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen negatieve zwangerschapstest hebben ondergaan
• Elke bekende specifieke contra-indicatie of allergie voor de behandelingen die in het onderzoek zijn gebruikt†
• Totale of gedeeltelijke dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie (uracilemie > 16 ng/ml)
• Bekende ziekte van Gilbert (UGT1A1*28 genotype)
• Bij gelijktijdig gebruik met sint-janskruid gerelateerd aan irinotecan
• In geval van darmobstructie gerelateerd aan irinotecan
• In geval van recente gelijktijdige behandeling met brivudine, gerelateerd aan fluorouracil.
• Deelname aan een ander interventioneel onderzoek voor postoperatieve therapie
• Personen die van hun vrijheid zijn beroofd, onder voogdij staan ​​of niet in staat zijn toestemming te geven
• Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol of het follow-upschema zou kunnen belemmeren.