Erste Studie am Menschen mit DS-1062a bei fortgeschrittenen soliden Tumoren (TROPION-PanTumor01)

Einschlusskriterien

Alle Teilnehmer:

• Nach lokalen Standardbehandlungen einen Rückfall oder eine Progression erlitten hat oder für die keine Standardbehandlung verfügbar ist.
• Zustimmung zur Bereitstellung obligatorischer Tumorgewebeproben vor der Behandlung für die Messung von TROP2 und anderen Biomarkern. Für die Aufnahme ist kein minimales TROP2-Expressionsniveau erforderlich.
• Stimmt zu, sich einer obligatorischen Biopsie während der Behandlung zu unterziehen, wenn dies klinisch möglich und zum Zeitpunkt der Biopsie während der Behandlung nicht kontraindiziert ist, und stimmt zu, die Tumorgewebeproben aus der Biopsie während der Behandlung zur Messung des TROP2-Spiegels und anderer Biomarker bereitzustellen.
• Ist ≥18 Jahre alt.
• Hat einen Leistungsstatus 0-1 der Eastern Cooperative Oncology Group.
• Hat eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50% entweder durch ein ECHO oder MUGA innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung.
• Hat eine messbare Krankheit basierend auf RECIST Version 1.1.
• Hat innerhalb von 7 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1, eine angemessene Knochenmarkreserve und Organfunktion.
• Hat eine angemessene Auswaschphase vor Zyklus 1, Tag 1.
• Wenn Sie reproduktives / gebärfähiges Potenzial haben, stimmt sie zu, während und nach Abschluss der Studie und für mindestens 7 Monate für Frauen und 4 Monate für Männer nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode zu verwenden oder Geschlechtsverkehr zu vermeiden, und stimmt zu, dies nicht zu tun Spermien oder Eizellen zu entnehmen, einzufrieren oder zu spenden, beginnend mit dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums, und mindestens 7 Monate für Männer und 4 Monate für Männer nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Nachdem er vollständig über seine Krankheit und den Untersuchungscharakter des Protokolls (einschließlich vorhersehbarer Risiken und möglicher Toxizitäten) informiert wurde, ist er bereit und in der Lage, das Protokoll einzuhalten und vor der Durchführung einer studienspezifischen Einverständniserklärung eine schriftliche, von der Ethikkommission genehmigte Einwilligungserklärung vorzulegen Verfahren oder Prüfungen.
• Hat eine Lebenserwartung von ≥3 Monaten.
• Hat keine vorherige Behandlung mit Antikörper-Wirkstoff-Konjugat mit Deruxtecan (einschließlich Trastuzumab Deruxtecan [T-DXd; DS-8201a] und Patritumab Deruxtecan [HER3-DXd; U31402]).
• Hat keine vorherige Behandlung mit Trophoblast-Zelloberflächen-Antigen-2 (TROP2)-gerichteter Therapie.

Zusätzliche Einschlusskriterien für NSCLC-Teilnehmer:

- Hat eine pathologisch dokumentierte inoperable fortgeschrittene NSCLC-Erkrankung, die einer kurativen Therapie nicht zugänglich ist.

Zusätzliche Einschlusskriterien für TNBC-Teilnehmer:

• Hat einen pathologisch dokumentierten fortgeschrittenen/nicht resezierbaren oder metastasierten Brustkrebs mit HR- (Östrogen- und Progesteronrezeptor)-negativer Erkrankung und HER2-negativer Expression gemäß den Richtlinien der American Society of Clinical Oncology – College of American Pathologists (ASCO-CAP).

Zusätzliche Einschlusskriterien für HR-positive, HER2-negative Teilnehmer:

• Pathologisch dokumentierter inoperabler oder metastasierter Brustkrebs, das heißt:

  • HER2-negativ
  • Positiv für Östrogenrezeptor und/oder Progesteronrezeptor
  • Ist dokumentiert refraktär oder resistent gegenüber einer endokrinen Therapie
  • Wurde zuvor mit mindestens 1 und maximal 3 vorherigen Chemotherapielinien im fortgeschrittenen/metastatischen Setting behandelt

Zusätzliche Einschlusskriterien für Teilnehmer an kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC):

• Pathologisch dokumentiertes inoperables oder metastasiertes und/oder fortgeschrittenes SCLC-Stadium, das zuvor mit 1 bis 2 vorherigen Therapielinien behandelt wurde, einschließlich platinbasierter Chemotherapie und Immun-Checkpoint-Inhibitoren.
• Keine vorherige Exposition gegenüber Topotecan.

Zusätzliche Einschlusskriterien für Teilnehmerinnen mit Endometriumkarzinom:

• Pathologisch dokumentiertes rezidivierendes oder persistierendes Endometriumkarzinom, das nach etablierten und/oder kurativen Therapien, einschließlich mindestens 1 systemischer Therapie, rezidiviert oder fortgeschritten ist.

Zusätzliche Einschlusskriterien für Teilnehmer an Pankreas-Adenokarzinom:

• Pathologisch dokumentierter inoperabler oder metastasierter Bauchspeicheldrüsenkrebs, der zuvor mit mindestens 1 systemischen Therapielinie in neoadjuvanter, adjuvanter, lokal fortgeschrittener oder metastasierter Umgebung behandelt wurde.

Zusätzliche Einschlusskriterien für HER2-negative Teilnehmer an gastroösophagealem Krebs:

• Pathologisch dokumentiertes inoperables oder metastasiertes Adenokarzinom des Magens oder Ösophagus, einschließlich des gastroösophagealen Übergangs (GEJ), das zuvor mit mindestens 1 systemischen Therapielinie behandelt wurde.
• Keine bekannte Vorgeschichte von HER2-Positivität (definiert als Immunhistochemie IHC 3+ oder IHC 2+ und In-situ-Hybridisierung ISH+), wie von ASCO-CAP zu irgendeinem Zeitpunkt klassifiziert.

Zusätzliche Einschlusskriterien für Teilnehmer an Speiseröhrenkrebs:

• Pathologisch dokumentiertes inoperables oder metastasiertes Plattenepithelkarzinom des Ösophagus, das zuvor mit mindestens 1 vorherigen Therapielinie, einschließlich platinbasierter Chemotherapie, behandelt wurde.

Zusätzliche Einschlusskriterien für Teilnehmer an Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinomen (HNSCC):

• Pathologisch dokumentiertes inoperables oder metastasiertes HNSCC, das zuvor mit 1-3 vorherigen Therapielinien behandelt wurde, einschließlich Platin und ICI (in Kombination oder nacheinander), im fortgeschrittenen oder metastasierten Setting.

Zusätzliche Einschlusskriterien für Teilnehmer mit Urothelkrebs im fortgeschrittenen Stadium:

• Pathologisch dokumentiertes inoperables, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Urothelkarzinom (Übergangszell- und gemischte Übergangs-/Nicht-Übergangszell-Histologien) des Urothels (einschließlich Nierenbecken, Harnleiter, Harnblase und Harnröhre), das zuvor mit mindestens 1 vorherigen Linie behandelt wurde Therapie einschließlich platinbasierter Chemotherapie und Immun-Checkpoint-Inhibitoren (in Kombination oder nacheinander).

Zusätzliche Einschlusskriterien für Darmkrebs (CRC)-Teilnehmer:

• Pathologisch dokumentiertes inoperables oder metastasiertes CRC, das zuvor mit verfügbaren Therapien behandelt wurde oder nicht als Kandidaten für verfügbare Therapien, einschließlich Fluoropyrimidin-basierter Chemotherapie, einem Antigefäß, angesehen wurde. endotheliale Wachstumsfaktortherapie und eine antiepidermale Wachstumsfaktor (EGFR)-Therapie.
• Hat innerhalb von 6 Monaten der Therapie mit Irinotecan keine Progression oder einen Rückfall erlitten.

Zusätzliche Einschlusskriterien für Teilnehmerinnen mit Platin-resistentem Eierstockkrebs:

• Pathologisch dokumentierter inoperabler oder metastasierter Eierstockkrebs, der:

  • Ist epithelialer Eierstock (einschließlich weniger verbreiteter Histologien gemäß National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
  • Hat innerhalb von 6 Monaten nach platinbasierter Chemotherapie einen Rückfall oder eine Progression erlitten.

Zusätzliche Einschlusskriterien für platinempfindliche Teilnehmerinnen an Eierstockkrebs:

• Pathologisch dokumentierter inoperabler oder metastasierter Eierstockkrebs, der:

  • Ist epithelialer Eierstock (einschließlich weniger verbreiteter Histologien gemäß NCCN-Richtlinien), Eileiter oder primäre peritoneale Präsentation.
  • Hat mindestens 6 Monate nach der letzten platinbasierten Chemotherapie einen Rückfall oder eine Progression erlitten.

Zusätzliche Einschlusskriterien für Teilnehmer an Gebärmutterhalskrebs:

- Pathologisch dokumentierter inoperabler oder metastasierter Gebärmutterhalskrebs, der nach mindestens 1 vorangegangener systemischer Therapie rezidiviert oder fortgeschritten ist.

Zusätzliche Einschlusskriterien für Teilnehmer mit kastrationsresistentem Prostatakrebs:

- Pathologisch dokumentierter inoperabler CRPC, der:

• Ist ein Adenokarzinom der Prostata ohne neuroendokrine Differenzierung oder kleinzellige Histologie.
• Ist chirurgisch oder medizinisch kastriert, mit einem Testosteronspiegel von weniger als 50 Nanogramm pro Deziliter.
• Objektive Progression, bestimmt durch radiographische Progression für Teilnehmer mit messbarer Erkrankung nach Androgenentzug.
• Rückfall oder Fortschreiten nach mindestens 1 der folgenden Nebenwirkungen: Abirateron, Enzalutamid, Apalutamid oder Darolutamid.
• Hat nach mindestens 1, aber nicht mehr als 2 zytotoxischen Chemotherapieschemata für metastasiertes CRPC einen Rückfall oder eine Progression erlitten.
• Hat mindestens 1 dokumentierte Läsion auf entweder einem Knochenscan oder einem CT/MRT-Scan.

Zusätzliche Einschlusskriterien für das Teilstudium:

• Ist kompetent und in der Lage, sowohl die Hauptstudie als auch die mündliche Mukositis / Stomatitis-Ergänzung zu verstehen, zu unterzeichnen und zu datieren Einverständniserklärungen (ICFs) vor Beginn eines Unterstudienverfahrens oder einer Bewertung
• Ist bereit, die Verfahren der Teilstudie einzuhalten, einschließlich der Führung eines täglichen Fragebogens zur Mundhygiene und zu Symptomen im Zusammenhang mit oraler Mukositis / Stomatitis

Ausschlusskriterien:

• Hat eine Vorgeschichte von Malignität, außer einem in den Einschlusskriterien angegebenen Tumortyp, außer (a) adäquat reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs, (b) kurativ behandelter In-situ-Erkrankung oder (c) anderen soliden Tumoren, die kurativ behandelt wurden, ohne Anzeichen einer Krankheit für ≥ 3 Jahre.
• Unkontrollierte oder signifikante Herzerkrankung einschließlich Myokardinfarkt oder unkontrollierte/instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1 von Zyklus 1.
• Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz (Klassen II-IV der New York Heart Association) oder unkontrollierter oder signifikanter Herzrhythmusstörung, unkontrollierter Hypertonie (systolischer Ruheblutdruck > 180 mm Hg oder diastolischer Blutdruck > 110 mm Hg).
• Hat eine mittlere korrigierte Verlängerung des QT-Intervalls (QTcF) auf > 470 ms, basierend auf den dreifachen 12-Kanal-EKGs des Screenings.
• Hat eine Vorgeschichte von nicht-infektiöser interstitieller Lungenerkrankung (ILD) / Pneumonitis, die Steroide erforderte, hat eine aktuelle ILD / Pneumonitis oder wenn der Verdacht auf ILD / Pneumonitis nicht durch Bildgebung beim Screening ausgeschlossen werden kann.
• Hat eine klinisch signifikante Hornhauterkrankung.
• Hat eine unkontrollierte Infektion, die IV-Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert. Hat eine aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), die nicht gut kontrolliert wird. Alle folgenden Kriterien sind erforderlich, um eine gut kontrollierte HIV-Infektion zu definieren: nicht nachweisbare virale RNA-Last, CD4+-Zahl > 250, keine AIDS-definierende opportunistische Infektion in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 12 Monate und seit mindestens 4 Wochen stabil gleiche Anti-HIV-Medikamente. Wenn eine HIV-Infektion die oben genannten Kriterien erfüllt, wird eine Überwachung der viralen RNA-Last und der CD4+-Zahl empfohlen. Probanden/Teilnehmer müssen vor Tag 1 von Zyklus 1 auf HIV getestet werden, wenn dies nach den örtlichen Vorschriften oder einem IRB/IEC zulässig ist.
• Hat eine aktive oder unkontrollierte Hepatitis-B- und/oder Hepatitis-C-Infektion, ist positiv für das Hepatitis-B- oder -C-Virus, basierend auf der Auswertung der Ergebnisse von Tests auf Hepatitis B (Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg], Anti-Hepatitis-B-Oberflächenantikörper [anti -HBs], Anti-Hepatitis-B-Core-Antikörper [Anti-HBc] oder Hepatitis-B-Virus [HBV]-DNA) und/oder Hepatitis-C-Infektion (gemäß HCV-RNA) innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1.
• Hat Rückenmarkskompression oder klinisch aktive Hirnmetastasen, definiert als unbehandelt und symptomatisch, oder erfordert eine Therapie mit Steroiden oder Antikonvulsiva, um die damit verbundenen Symptome zu kontrollieren. Teilnehmer mit klinisch inaktiven Hirnmetastasen können in die Studie aufgenommen werden. Zwischen dem Ende der Ganzhirnbestrahlung und der Aufnahme in die Studie müssen mindestens 2 Wochen vergangen sein. Teilnehmer mit behandelten Hirnmetastasen, die nicht mehr symptomatisch sind und die keine Behandlung mit Steroiden benötigen, können in die Studie aufgenommen werden, wenn sie sich von der akuten toxischen Wirkung der Strahlentherapie erholt haben.
• stillt oder schwanger ist, was durch Schwangerschaftstests bestätigt wurde, die innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung durchgeführt wurden.
• Hat ungelöste Toxizitäten aus früheren Krebstherapien.
• Hat eine begleitende Erkrankung, die nach Ansicht des Ermittlers das Toxizitätsrisiko erhöhen würde.
• Hat eine Vorgeschichte von schweren Überempfindlichkeitsreaktionen auf entweder die Arzneimittelsubstanzen oder die inaktiven Bestandteile von DS-1062a. Hat eine Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper.
• Hat andere medizinische Bedingungen, einschließlich Herzerkrankungen oder psychische Störungen und / oder Drogenmissbrauch, die das Sicherheitsrisiko für den Teilnehmer erhöhen oder die Teilnahme des Teilnehmers oder die Bewertung der klinischen Studie nach Ansicht des Ermittlers beeinträchtigen würden.
• Klinisch schwere Lungenschädigung infolge interkurrenter Lungenerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine zugrunde liegende Lungenerkrankung oder eine Autoimmun-, Bindegewebs- oder entzündliche Erkrankung mit Lungenbeteiligung oder vorherige Pneumonektomie.
• Hat leptomeningeale Karzinomatose.
• Hat Drogenmissbrauch oder andere Erkrankungen wie klinisch signifikante kardiale oder psychische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Teilnehmers an der klinischen Studie oder die Bewertung der Ergebnisse der klinischen Studie beeinträchtigen können.
• Psychologische, soziale, familiäre oder geografische Faktoren, die eine regelmäßige Nachsorge verhindern würden. Erwachsene unter Vormundschaft, Pflegschaft, Rechtsschutz oder Familienstärkungsmaßnahme sind nicht förderfähig.
• Andernfalls vom Prüfarzt als unangemessen für die Studie angesehen.

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Teilstudie:

• Hatte zuvor eine orale Mukositis / Stomatitis, die nicht innerhalb von 3 Monaten nach Unterzeichnung der ICFs abgeklungen ist
• Erfordert zum Zeitpunkt der Randomisierung ein orales Steroid oder ein Steroid-Nasenspray oder einen Inhalator für Asthma, chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder einen anderen Grund
• Erfordert immunsuppressive Medikamente zum Zeitpunkt der Randomisierung
• Hat zum Zeitpunkt der Randomisierung orale Entzündungen oder Infektionen, einschließlich Candidiasis (Soor).
• Hat eine Vorgeschichte von schweren Überempfindlichkeitsreaktionen oder anderen Kontraindikationen für Steroide oder andere Wirkstoffe oder Hilfsstoffe des Mundwassers