Ripertamab zur Behandlung von Myasthenia gravis (RIPERT-MG)

Einschlusskriterien:

(1) Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre beim Screening. (2) Bestätigte Diagnose einer generalisierten Myasthenia gravis (gMG). (3) Positiv auf Antikörper gegen Acetylcholinrezeptor (anti-AChR), muskelspezifische Kinase (anti-MuSK) und/oder Low-Density-Lipoprotein-Rezeptor-verwandtes Protein 4 (anti-LRP4). (4) Ein Wert ≥ 6 auf der Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) Skala, wobei der okuläre Teilwert weniger als 50 % des Gesamtwerts ausmacht. (5) Eingestuft als Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) klinische Klassifikation Typ II, III oder IV. (6) Freiwillige Unterzeichnung der Einwilligungserklärung durch den Patienten und/oder seinen gesetzlichen Vertreter.

Ausschlusskriterien:

(1) Jeder Zustand, den der Prüfer als wahrscheinlich störend für die Bewertung des Studienmedikaments, die Beurteilung der Patientensicherheit oder die Interpretation der Studienergebnisse erachtet. (2) Eine Vorgeschichte einer unkontrollierten aktiven Infektion oder schweren Infektion innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening. (3) Erhalt von Rituximab oder einem B-Zell-depletierenden Wirkstoff innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; Hinweis: Probanden mit CD19+- oder CD20+-B-Zell-Zahlen über der unteren Grenze des Normalwerts sind für die Einschreibung geeignet. (4) Verabreichung von Tocilizumab, Eculizumab, Mitoxantron, Cyclophosphamid oder anderen alkylierenden Wirkstoffen innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis. (5) Verabreichung von Immunsuppressiva außer Glukokortikoiden innerhalb von 1 Monat vor der ersten Dosis, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Azathioprin, Mycophenolat-Mofetil, Tacrolimus, Cyclosporin und Methotrexat. (6) Erhalt von Plasmaaustausch (PE), mittelvolumiger Bluttransfusion oder immunmodulatorischen Medikamenten (z. B. Interferon β, Interferon γ oder intravenöses Immunglobulin [IVIG]) innerhalb von 1 Monat vor der ersten Dosis. (7) Durchführung einer Thymektomie innerhalb von 12 Monaten vor der Baseline oder eine geplante Thymektomie während der 12-wöchigen Studienphase. (8) Komorbidität mit anderen chronisch aktiven Autoimmunerkrankungen, die eine Behandlung mit Glukokortikoiden, Biologika oder Immunsuppressiva erfordern (z. B. rheumatoide Arthritis, Sklerodermie). (9) Impfung mit Lebend- oder abgeschwächten Impfstoffen innerhalb von 1 Monat vor der ersten Dosis. (10) Eine Vorgeschichte von Knochenmarktransplantation, hämatopoetischer Stammzelltransplantation, totaler lymphoider Bestrahlung oder T-Zell-Impfstofftherapie. (11) Erhalt eines Studienmedikaments innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis oder der 5-fachen Halbwertszeit des Studienmedikaments, je nachdem, was kürzer ist. (12) Bekannte Überempfindlichkeit gegen eine Komponente von Ripertamab. (13) Schwangere oder stillende Frauen; für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die keine Sterilisation durchgeführt haben: Weigerung, geeignete Verhütungsmethoden (z. B. orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessare [IUDs] oder Barrieremethoden kombiniert mit Spermiziden) vom Screening bis 6 Monate nach Behandlungsende zu verwenden. (14) Für Männer, die keine Sterilisation durchgeführt haben: Weigerung, Barrieremethoden vom Screening bis 6 Monate nach Behandlungsende zu verwenden, und Weigerung, ihre Partnerinnen zu bitten, andere Verhütungsmethoden (z. B. orale Kontrazeptiva, IUDs, Barrieremethoden oder Spermizide) zu verwenden.