Estudio de farmacocinética/farmacodinámica de eculizumab en hemoglobinuria paroxística nocturna (PNH) pediátrica/adolescente
3 de octubre de 2018 actualizado por: Alexion Pharmaceuticals
Un estudio abierto multicéntrico de eculizumab en niños y adolescentes con diagnóstico de hemoglobinuria paroxística nocturna
El objetivo principal de este estudio fue evaluar las estimaciones de parámetros farmacocinéticos (PK) y farmacodinámicos (PD) de eculizumab para confirmar los regímenes de dosis para participantes pediátricos y adolescentes con PNH.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Terminado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este fue un estudio abierto y multicéntrico de eculizumab administrado a aproximadamente 6 a 8 participantes pediátricos y adolescentes de 2 a 17 años con PNH.
Hubo 3 períodos en este estudio (detección, tratamiento y post-tratamiento) y el período de tratamiento tuvo 2 fases de dosificación (inducción y mantenimiento).
Si se cumplían todos los criterios de selección, el participante era elegible para ingresar al período de tratamiento del estudio después de recibir Neisseria meningitidis (N.
hombres), Streptococcus pneumoniae (S. pneumo) y Haemophilus influenzae (H.
influenza) vacunas al menos 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio, o fue vacunado y recibió tratamiento con antibióticos apropiados hasta 14 días después de las vacunas.
Los participantes recibieron eculizumab por vía intravenosa (IV) según su peso.
Eculizumab se administró a través de una infusión IV a una velocidad de 5 a 10 mililitros (mL) por kilogramo (kg) por hora (hr) (mL/kg/hr) durante al menos 25 minutos.
La duración prevista del tratamiento era de 12 semanas con una fase de inducción de 4 semanas y una fase de mantenimiento de 8 semanas.
A discreción del investigador y de los padres/tutores legales, los participantes que completaron este estudio con eculizumab podrían continuar el tratamiento con eculizumab disponible en el mercado (Soliris®) y fueron seguidos en el registro de PNH de Soliris®.
Los participantes que interrumpieron su participación en el estudio antes de finalizar el estudio o que no continuaron con el tratamiento con Soliris® al finalizar el estudio fueron seguidos durante 8 semanas y controlados en busca de signos y síntomas de hemólisis grave.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
Inscripción
7
Fase
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868
-
-
Florida
-
Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32504
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 años a 17 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes entre 2 y 17 años de edad;
- Diagnosticado con PNH;
- Participantes con ≥ 5 % de glóbulos rojos o granulocitos con deficiencia de glicosilfosfatidilinositol según lo confirmado por citometría de flujo;
- Los participantes deben haber mostrado evidencia de anemia hemolítica documentada por lactato deshidrogenasa superior al límite superior normal o al menos 1 transfusión en los últimos 2 años por anemia o síntomas relacionados con la anemia;
- Consentimiento informado por escrito de un padre/tutor;
- Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil en la selección;
- Las mujeres sexualmente activas deben tener documentado un método anticonceptivo confiable y médicamente aprobado;
- El participante debe haber sido vacunado contra N. men, S. pneumo y H. influ al menos 14 días antes del inicio del fármaco del estudio o haber recibido antibióticos durante 14 días después de las vacunas.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con eculizumab;
- Presencia o sospecha de infección bacteriana activa al inicio del estudio;
- Participación en otro estudio clínico concurrente dentro de al menos 30 días antes de la selección;
- Antecedentes de enfermedad meningocócica/neumocócica/gonocócica;
- embarazada, amamantando o con la intención de concebir durante el estudio, incluidas las visitas de seguimiento de seguridad;
- Cualquier otra condición que pudiera aumentar el riesgo del participante o confundir el resultado del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Número de brazos
1
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Eculizumab
Eculizumab se administró en infusión intravenosa durante 12 semanas.
Todos los participantes pesaban más de 45 kg y recibieron el siguiente régimen de dosificación basado en el peso: inducción/carga = 600 miligramos (mg) por semana x 4; mantenimiento = 900 mg en la Semana 5; 900 mg cada 2 semanas.
|
Solución de 5 mg/ml en dextrosa al 5 %
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Concentraciones máximas y mínimas de eculizumab en suero en la semana 12
Periodo de tiempo: Antes de la infusión y 1 hora después de la infusión al final del tratamiento (EOT) (Día 84 [Semana 12]) o ET
|
Las concentraciones séricas de eculizumab se midieron utilizando un método de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) validado desarrollado en el laboratorio bioanalítico de Alexion Pharmaceuticals.
El rango del ensayo analítico fue de 10 a 600 microgramos por mililitro (μg/mL).
Las concentraciones máximas no se midieron en la visita de terminación temprana (ET).
|
Antes de la infusión y 1 hora después de la infusión al final del tratamiento (EOT) (Día 84 [Semana 12]) o ET
|
Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Primera dosis del fármaco del estudio (día 0) hasta el final del seguimiento (semana 20 [8 semanas después del EOT])
|
Un TEAE se definió como cualquier evento adverso (EA) no presente antes de la exposición a eculizumab o cualquier evento ya presente que empeoró en intensidad o frecuencia después de la exposición a eculizumab.
Un TEAE grave se definió como cualquier evento que resultó en la muerte, puso en peligro la vida inmediatamente, requirió la hospitalización del paciente o la prolongación de la hospitalización existente, resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, o fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento.
Los investigadores consideraron que los TEAE relacionados estaban definitivamente, probablemente o posiblemente relacionados con la administración del fármaco del estudio.
La relación se ordena de la siguiente manera: no relacionada, posiblemente relacionada, probablemente relacionada o definitivamente relacionada.
Los TEAE y la gravedad de los TEAE se clasificaron de acuerdo con el Diccionario Médico para Actividades Reguladoras (MedDRA) 13.0.
En el módulo Eventos adversos informados se encuentra un resumen de los AA graves y todos los demás AA no graves, independientemente de la causalidad.
|
Primera dosis del fármaco del estudio (día 0) hasta el final del seguimiento (semana 20 [8 semanas después del EOT])
|
|
Área bajo la curva (AUC) del cambio desde el inicio hasta la semana 12 en los niveles de lactato deshidrogenasa (LDH)
Periodo de tiempo: Línea de base, EOT (Día 84 [Semana 12]) o ET
|
El AUC de LDH se calculó utilizando el cambio de LDH desde los valores iniciales para cada participante hasta la semana 12.
Para aquellos participantes a los que les faltaban valores de LDH, se utilizó el método de la última observación realizada (LOCF) para imputar los valores faltantes.
Los valores de AUC individuales de LDH se resumieron y tabularon.
|
Línea de base, EOT (Día 84 [Semana 12]) o ET
|
|
Concentración de hemoglobina libre en plasma al inicio y en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, EOT (Día 84 [Semana 12]) o ET
|
La hemoglobina libre de plasma se determinó para cada participante mediante ensayos de laboratorio estándar.
Los valores de hemoglobina libre en plasma se resumieron por visita.
|
Línea de base, EOT (Día 84 [Semana 12]) o ET
|
|
Cambio desde el inicio en los niveles de LDH
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 1 a 12 o ET
|
Los niveles de LDH se determinaron utilizando ensayos de laboratorio estándar.
Los valores de LDH y el cambio de LDH desde el inicio se resumieron por visita.
|
Línea de base, Semanas 1 a 12 o ET
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Inicio del estudio
2 de octubre de 2009
Finalización primaria (Actual)
Finalización primaria
12 de mayo de 2011
Finalización del estudio (Actual)
Finalización del estudio
12 de mayo de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
23 de marzo de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de marzo de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
Publicado por primera vez
24 de marzo de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización publicada
31 de octubre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de octubre de 2018
Última verificación
Última verificación
1 de octubre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urológicas
- Manifestaciones Urológicas
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos de la micción
- Anemia
- Proteinuria
- Anemia Hemolítica
- Síndromes mielodisplásicos
- Hemoglobinuria
- Hemoglobinuria Paroxística
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes inactivadores del complemento
- Eculizumab
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- M07-005
- 2009-010402-11 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .