Estudio del tratamiento con Kuvan en adultos con deficiencia de GTPCH
18 de marzo de 2025 actualizado por: University of Utah
Estudio piloto para evaluar el impacto de la suplementación con Kuvan® como tratamiento complementario en sujetos con deficiencia de GTPCH de herencia dominante en fenotipos del estado de ánimo, conductuales y motores
El propósito de este estudio es identificar la dosis de Kuvan necesaria para normalizar los niveles de tetrahidrobiopterina (BH4) en pacientes con deficiencia de guanosina trifosfato ciclohidrolasa (GTPCH) y evaluar el impacto potencial de Kuvan oral en el estado de ánimo y la función en personas con GTPCH. deficiencia que puede estar experimentando síntomas de ansiedad, depresión, fatiga, dificultad para concentrarse o pérdida de memoria.
Este será un estudio de fase uno.
Los investigadores controlarán a los pacientes durante un período de tres a seis meses mientras toman el medicamento.
Los niveles de medicación se controlarán midiendo los niveles de BH4 en el líquido cefalorraquídeo (LCR).
Los pacientes se someterán a una punción lumbar inicial y dos punciones lumbares de seguimiento para este fin.
Los investigadores también controlarán la función emocional y la función motora.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Terminado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
Inscripción
12
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- diagnóstico establecido de deficiencia de GTPCH, respaldado por antecedentes familiares apropiados, estudios de neurotransmisores en LCR, ensayo de enzimas de fibroblastos de piel y/o análisis de mutaciones
- edad minima 18 años
- identificado por sí mismo o por otros que tiene síntomas de ansiedad, depresión, fatiga u otra disfunción neurocognitiva (dificultad para concentrarse, pérdida de memoria, etc.)
- voluntad de someterse al menos a 2 evaluaciones del LCR para BH4 y niveles de neurotransmisores durante un período de 8 a 12 semanas
Criterio de exclusión:
- edad < 18 años
- falta de voluntad para someterse a análisis repetidos de LCR
- falta de criterios diagnósticos de apoyo
- problemas médicos concomitantes o medicamentos que aumentarían el riesgo de Kuvan®
- estado psiquiátrico concomitante, como depresión severa con ideación suicida que requiere derivación inmediata e intervención de tratamiento alternativo
- antecedentes de cirugía de espalda, anormalidad o dolor crónico que, en opinión del investigador, aumentaría los riesgos asociados con la punción lumbar
- Obesidad significativa que podría aumentar la dificultad o el riesgo de realizar una punción lumbar.
- si es mujer, falta de voluntad para usar métodos anticonceptivos durante el período de administración del fármaco del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Número de brazos
2
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte Kuvan 1
Esta cohorte se inscribirá primero.
Se realizarán análisis para determinar la dosificación óptima de Kuvan para normalizar los niveles de BH4 en el líquido cefalorraquídeo.
Esta cohorte comenzará con una dosis de 20 mg/kg/día.
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La sapropterina se tomará diariamente durante 12 o 24 semanas.
La dosis inicial será de 20 mg/kg/día y aumentará en la visita de las 8 semanas a 30 mg/kg/día.
La dosificación se puede aumentar aún más hasta 40 mg/kg/día en un intento de normalizar los niveles de BH4 en el LCR.
La dosis inicial para la Cohorte 2 se determinará a partir del análisis de datos en la Cohorte 1.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte Kuvan 2
Los participantes de la cohorte 2 se inscribirán después de que se haya realizado el análisis de los datos de la cohorte 1.
La dosificación para la cohorte 2 se basará en los resultados obtenidos en la cohorte 1, pero se planea comenzar con 30 mg/kg/día.
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La sapropterina se tomará diariamente durante 12 o 24 semanas.
La dosis inicial será de 20 mg/kg/día y aumentará en la visita de las 8 semanas a 30 mg/kg/día.
La dosificación se puede aumentar aún más hasta 40 mg/kg/día en un intento de normalizar los niveles de BH4 en el LCR.
La dosis inicial para la Cohorte 2 se determinará a partir del análisis de datos en la Cohorte 1.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en los niveles de BH4 en el líquido cefalorraquídeo
Periodo de tiempo: Línea base, 8 semanas, 12 semanas
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Identificar el rango de dosificación de Kuvan® oral necesario y suficiente para normalizar los niveles de BH4 en LCR en adultos con deficiencia de GTPCH.
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Línea base, 8 semanas, 12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala de calificación de ansiedad de Hamilton
Periodo de tiempo: Línea base, 8 semanas, 12 semanas, 24 semanas (opcional)
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La escala de ansiedad de Hamilton (HAS o HAMA) es una prueba de 14 ítems que mide la gravedad de los síntomas de ansiedad. Cada ítem se califica en una escala de 0 (ausente) a 4 (grave), con un rango de puntaje total de 0-56 , donde <17 indica severidad leve, 18-24 severidad leve a moderada y 25-30 severidad moderada a severa.
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Línea base, 8 semanas, 12 semanas, 24 semanas (opcional)
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Inventario de calificación de comportamiento de la función ejecutiva (BRIEF-A) Versión para adultos
Periodo de tiempo: Línea base, 8 semanas, 12 semanas, 24 semanas (opcional)
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El Inventario de Calificación del Comportamiento de la Función Ejecutiva-Adultos (BRIEF-A) es una escala de 75 ítems diseñada para evaluar los comportamientos autoinformados asociados con la función ejecutiva.
Las respuestas se califican de 1, nunca es un problema, a 7, siempre es un problema.
Las puntuaciones más altas indican una función ejecutiva deficiente.
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Línea base, 8 semanas, 12 semanas, 24 semanas (opcional)
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Inventario de depresión de beck
Periodo de tiempo: Línea base, 8 semanas, 12 semanas, 24 semanas (opcional)
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El Inventario de Depresión de Beck (BDI) es una escala autoevaluada de 21 ítems que evalúa los síntomas clave de la depresión, incluidos el estado de ánimo, el pesimismo, la sensación de fracaso, la insatisfacción con uno mismo, la culpa, el castigo, la autoaversión, la autoacusación, las ideas suicidas. , llanto, irritabilidad, aislamiento social, indecisión, cambio de imagen corporal, dificultad para trabajar, insomnio, fatigabilidad, pérdida de apetito, pérdida de peso, preocupación somática y pérdida de la libido.
Los 21 síntomas y actitudes contenidos en el BDI reflejan la intensidad de la depresión; los elementos reciben una calificación de cero a tres para reflejar su intensidad y se suman linealmente para crear una puntuación que va de 0 a 63. Las puntuaciones de 0 a 9 indican depresión mínima o nula; puntuaciones de 10 a 18 indican depresión leve a moderada; las puntuaciones de 19 a 29 indican depresión de moderada a grave; y las puntuaciones de 30 a 63 indican depresión severa.
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Línea base, 8 semanas, 12 semanas, 24 semanas (opcional)
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Breve inventario de síntomas
Periodo de tiempo: Línea base, 8 semanas, 12 semanas, 24 semanas (opcional)
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El Inventario Breve de Síntomas (BSI) consta de 53 ítems que cubren nueve dimensiones de síntomas: Somatización, Obsesión-Compulsión, Sensibilidad Interpersonal, Depresión, Ansiedad, Hostilidad, Ansiedad Fóbica, Ideación Paranoide y Psicoticismo; y tres índices globales de angustia: Índice de Severidad Global, Índice de Angustia por Síntomas Positivos y Total de Síntomas Positivos.
Los índices globales miden el nivel actual o pasado de sintomatología, la intensidad de los síntomas y el número de síntomas informados, respectivamente.
Cada elemento del BSI se califica en una escala de angustia de 5 puntos (0-4), que va desde "nada" (0) en un polo hasta "extremadamente" (4) en el otro.
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Línea base, 8 semanas, 12 semanas, 24 semanas (opcional)
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Índice de calidad del sueño de Pittsburgh
Periodo de tiempo: Línea base, 8 semanas, 12 semanas, 24 semanas (opcional)
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Índice de Calidad del Sueño de Pittsburgh (PSQI) Los 19 ítems autoevaluados se combinan para formar siete puntajes de "componentes", cada uno de los cuales tiene un rango de 0 a 3 puntos.
En todos los casos, una puntuación de "0" indica que no hay dificultad, mientras que una puntuación de "3" indica una dificultad grave.
Los puntajes de los componentes luego se suman para producir un puntaje "global", con un rango de 0 a 21 puntos, "0" indica que no hay dificultad y "21" indica dificultades graves en todas las áreas.
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Línea base, 8 semanas, 12 semanas, 24 semanas (opcional)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Colaboradores
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Kathryn J Swoboda, MD, University of Utah
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2011
Finalización primaria (Actual)
Finalización primaria
1 de agosto de 2013
Finalización del estudio (Actual)
Finalización del estudio
1 de agosto de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
25 de agosto de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de agosto de 2011
Publicado por primera vez (Estimado)
Publicado por primera vez
30 de agosto de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización publicada
1 de abril de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de marzo de 2025
Última verificación
Última verificación
1 de marzo de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- 48052
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .