Efectos metabólicos de la hidroxicloroquina (MetaHcQ)

Criterios de inclusión:

• Sujetos entre 18 y 75 años, cualquier género, cualquier grupo étnico
• Los sujetos deben tener diabetes tipo 2 y lo siguiente:
• A1c de 6.5-9.0%
• Tratado con al menos 1000 mg de metformina al día con o sin un inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP4), una sulfonilurea (glipizida, gliburida, glimepirida), bromocriptina o colesevelam.
• Los sujetos deben tener un IMC> 27

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con cloroquina o hidroxicloroquina de la siguiente manera:

  1. cualquier exposición en los últimos 2 años,
  2. >30 días de terapia si la exposición fue hace entre 2 y 5 años,
  3. >90 días de terapia si la exposición fue hace entre 5 y 10 años,
  4. >6 meses de terapia si la exposición fue hace 10 a 20 años,
  5. >1 año de terapia si la exposición fue hace 20 a 30 años,
  6. Sin límite si la última exposición fue hace >30 años, p. durante el conflicto de Vietnam.
• Obesidad mórbida (IMC > 45)
• Enfermedad de las arterias coronarias u otra enfermedad vascular
• Historia del accidente cerebrovascular
• Creatinina sérica >-4 mg/dl para mujeres y >-5 mg/dl para hombres.
• Trastorno convulsivo
• Historia de la psoriasis
• Trastornos hematológicos, incluida la anemia (criterios de la OMS para la anemia: hemoglobina <13 g/dl en hombres y <12 g/dl en mujeres)
• Neoplasia maligna actual o tratamiento activo para la prevención de la recurrencia, p. tamoxifeno. El cáncer que se considera curado, ya sea como resultado de una cirugía u otro tratamiento, no es excluyente.
• El asma que requiere terapia diaria con agonistas beta o esteroides orales intermitentes es excluyente. Los esteroides inhalados son aceptables. Se permitirá la apnea obstructiva del sueño si la presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP) u otra terapia se ha mantenido estable durante 6 meses. Se excluyen otras enfermedades respiratorias activas.
• Tratamiento con 50 mg o más de Metoprolol o tratamiento con digoxina
• Enfermedad hepática o prueba de función hepática > 2 veces lo normal
• Infección activa (incluido el VIH)
• Enfermedad grave que requiere atención médica continua o medicación
• Tratamiento con medicación antipsicótica atípica. Tratamiento con cualquier otro medicamento para enfermedades psiquiátricas, a menos que esté en una dosis estable durante las 6 semanas anteriores a la inscripción. Los pacientes con trastornos psiquiátricos inestables se excluyen por decisión del médico del estudio, independientemente del historial de medicación.
• Tomar cualquiera de los siguientes medicamentos para reducir los lípidos: niacina, fibratos y más de 1 g/día de aceites de pescado
• Hipertensión no controlada (PA >150/90 mm Hg) en el momento de la inscripción
• Necesidad de medicamentos de venta libre diarios, o toma actualmente cimetidina o >1000 UI de vitamina E al día y no está dispuesto a reducir o suspender la vitamina E o suspender la cimetidina durante la duración del estudio. Los pacientes que toman más de 1000 UI de vitamina E al día deben reducir o suspender la vitamina durante 30 días antes de la aleatorización.
• Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres que intentan quedar embarazadas
• Mujeres que no utilizan métodos anticonceptivos adecuados (los anticonceptivos hormonales son aceptables, también doble barrera)
• QT corregido >450 mseg en el ECG de detección
• Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD)