Estudio de fase I de escalada de dosis de AB-16B5 en sujetos con una neoplasia maligna sólida avanzada

Criterios de inclusión:

• Sujetos con una neoplasia maligna sólida avanzada confirmada histológica o citológicamente que ha sido refractaria a la terapia anterior y es poco probable que se beneficie de las terapias conocidas.
• Los sujetos pueden tener una enfermedad medible o no medible pero evaluable.
• Los sujetos deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤ 2 y una expectativa de vida estimada de al menos 12 semanas.
• Los sujetos deben tener ≥ 18 años.
• Sujetos masculinos o femeninos posmenopáusicos (amenorreicos durante al menos 12 meses) o quirúrgicamente o biológicamente estériles. Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo en suero negativa antes de ingresar al estudio y que usen formas adecuadas de anticoncepción durante la duración del estudio, incluidos 30 días después del último tratamiento. Los hombres deben evitar engendrar hijos durante el transcurso del estudio, y tanto los sujetos masculinos como femeninos deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados. Los sujetos y sus parejas con potencial reproductivo deben utilizar un método anticonceptivo eficaz mientras el sujeto esté en el tratamiento del estudio y durante los 30 días posteriores al último tratamiento.

• Los sujetos deben tener una función orgánica e inmunitaria adecuada según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio:

  • RAN ≥ 1,5 X 109/L
  • Plaquetas > 100 X 109/L
  • Hemoglobina ≥ 90 g/L
  • Creatinina sérica ≤ 132 µmol/L
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN

  • AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 3 X ULN* o;

    • 5 X LSN* (si hay metástasis hepáticas)

      • ULN: Límite superior de la normalidad de la institución
• Los sujetos inscritos en la parte del estudio de aumento de dosis estándar deben tener una lesión tumoral susceptible de biopsia sin contraindicaciones para la biopsia.
• Los sujetos deben comprender y ser capaces, dispuestos y probables de cumplir plenamente con los procedimientos del estudio, incluido el seguimiento programado y las restricciones.
• Los sujetos deben haber dado su consentimiento informado por escrito personalmente, firmado y fechado para participar en el estudio, de acuerdo con las Directrices de Buenas Prácticas Clínicas (GCP) de la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH), antes de completar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

• Sujetos con factores médicos, sociales o psicosociales que, en opinión del investigador, podrían afectar la seguridad o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
• Terapia previa contra el cáncer que incluye cirugía, radioterapia, quimioterapia, terapias hormonales y biológicas dentro de las 3 semanas anteriores al tratamiento del estudio.
• Metástasis cerebrales no controladas.
• Infección descontrolada.
• Alteraciones del ECG clínicamente significativas.
• Hipersensibilidad conocida de Grado > 2 a la terapia previa con anticuerpos monoclonales.
• Antecedentes de abuso de alcohol u otras sustancias en el último año.
• Uso de otro agente en investigación en un ensayo clínico en las últimas 4 semanas antes del tratamiento del estudio.
• Deben excluirse las mujeres embarazadas o lactantes, incluidas las mujeres con una prueba de embarazo positiva en la selección.