Un estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de la ipragliflozina en sujetos con diabetes mellitus tipo 2 que tienen un control glucémico inadecuado con metformina (IMPRESSION)

Criterios de inclusión:

• El sujeto ha sido diagnosticado con diabetes mellitus tipo 2 al menos 12 semanas antes de la visita 1.
• El sujeto ha recibido una dosis estable y un régimen de dosis diaria de metformina ≥ 1500 mg durante al menos 12 semanas antes de la visita 1.
• El sujeto tiene HbA1c ≥ 7,5 % y ≤ 11,0 % en la visita 1.
• El sujeto ha estado en un programa estable de dieta y ejercicio durante al menos 12 semanas antes de la visita 1 y está dispuesto a mantener este programa durante el período de tratamiento.
• El sujeto tiene un índice de masa corporal (IMC) de 20 a 45 kg/m2, inclusive, en la visita 1.
• Los sujetos pueden continuar tomando su medicación para enfermedades concomitantes (incluidos los productos de venta libre), siempre que hayan estado en una dosis estable durante un mínimo de 30 días antes de la visita 1.

• Los sujetos femeninos deben:

  1. Ser en edad fértil:

     • posmenopáusica (definida como al menos 1 año sin menstruación) antes de la selección, o
     • documentado como quirúrgicamente estéril

  2. O, si está en edad fértil,

     • Aceptar no intentar quedar embarazada durante el estudio y durante los 28 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
     • Y tener una prueba de embarazo en suero negativa en la visita 1
     • Y, si es heterosexualmente activo, acepte usar sistemáticamente 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos (al menos 1 de los cuales debe ser un método de barrera) a partir de la selección, durante todo el período del estudio y durante los 28 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• Las mujeres deben aceptar no amamantar a partir de la selección, durante todo el período del estudio y durante los 28 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• Las mujeres no deben donar óvulos desde el momento de la selección, durante todo el período del estudio y durante los 28 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• Los sujetos masculinos y sus cónyuges/parejas femeninas en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos que consistan en 2 formas de control de la natalidad (al menos 1 de las cuales debe ser un método de barrera) desde el momento de la selección y continuar durante todo el período del estudio.
• Los sujetos masculinos no deben donar esperma a partir de la selección y durante todo el período de estudio.

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene diabetes mellitus tipo 1.
• El sujeto ha recibido algún medicamento para el control glucémico, con la excepción de metformina (p. ej., antidiabéticos orales, insulina, etc.) en las 12 semanas anteriores a la visita 1.
• El sujeto está recibiendo actualmente un medicamento excluido o ha recibido insulina dentro de las 12 semanas anteriores a la visita 1 o durante el período de selección.
• El sujeto tiene antecedentes de accidente cerebrovascular, angina inestable, infarto de miocardio, cualquier intervención vascular o insuficiencia cardíaca (Clase III-IV de la Asociación del Corazón de Nueva York) dentro de las 12 semanas anteriores a la visita 1.
• El sujeto ha tenido una neoplasia maligna en los últimos 5 años, a excepción de un carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o un carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente.
• El sujeto tiene antecedentes de coma diabético o precoma.
• El sujeto tiene antecedentes de cetoacidosis o acidosis láctica.
• Historial de consumo de más de 21 unidades de alcohol por semana (1 unidad = 10 g de alcohol puro = 250 mL de cerveza [5%] o 35 mL de licores [35%] o 100 mL de vino [12%]) (> 14 unidades de alcohol para sujetos femeninos) o historial de abuso de drogas (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína y opiáceos) dentro de los 3 meses anteriores a la visita 1.
• Se sabe que el sujeto tiene hepatitis o es portador del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC) o se sabe que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 y/o VIH-2.
• El sujeto tiene una infección grave, tiene un trauma grave o es un sujeto perioperatorio.
• El sujeto tiene infección del tracto urinario sintomática o infección genital en la visita 1 y/o justo antes de la aleatorización en la visita 3.
• El sujeto tiene hipertensión grave no controlada (o sujeto cuya presión arterial sistólica es > 180 mmHg o presión arterial diastólica > 110 mmHg medida en una posición sentada después de 5 minutos de descanso en la visita 1).
• El sujeto tiene una alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) > 2 veces el límite superior del rango normal (ULN) o tiene una bilirrubina total > 1,5 x ULN en la visita 1.
• El sujeto tiene una proporción de microalbúmina/creatinina en orina ≥ 300 mg/g en la visita 1.
• El sujeto tiene un valor estimado de tasa de filtración glomerular (TFG) de < 60 ml/min/1,73 m2 en la visita 1 (utilizando el cálculo Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]).
• El sujeto tiene hipersensibilidad conocida o sospechada a la ipragliflozina o a cualquiera de los componentes de las formulaciones utilizadas o antecedentes de alergia a los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa (SGLT)2.
• El sujeto ha recibido previamente ipragliflozina u otros inhibidores de SGLT2.
• El sujeto participa simultáneamente en otro estudio de fármacos o ha recibido un fármaco en investigación dentro de los 30 días o el límite establecido por la legislación nacional, lo que sea más largo, antes de la visita 1 o planea recibir otro fármaco en investigación durante el estudio.
• Sujeto femenino que actualmente está embarazada o amamantando
• Sujeto masculino o femenino que no utiliza métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio.
• El sujeto no puede cumplir con el régimen de tratamiento, los procedimientos del protocolo o los requisitos del estudio (incluidos los criterios de interrupción durante el período de preinclusión), a juicio del investigador.
• El sujeto tiene una enfermedad médica o psiquiátrica inestable.