Análisis de eficacia de biomarcadores en nefropatía por contraste (BEACON)

La lesión renal aguda inducida por contraste (CIAKI, por sus siglas en inglés) es una complicación grave que ocurre en pacientes con enfermedad renal crónica sometidos a angiografía y se asocia con resultados renales y cardiovasculares adversos. Los investigadores abordarán dos cuestiones clave que persisten en los pacientes de alto riesgo que se someten a una angiografía. En primer lugar, la detección temprana de CIAKI después de la exposición al contraste es problemática porque el aumento de la creatinina sérica o la disminución de la diuresis se producen durante varios días y muchos casos no se diagnostican correctamente. En segundo lugar, la estratificación temprana del riesgo de eventos adversos a largo plazo también es problemática porque los modelos de predicción de riesgo existentes solo tienen un valor predictivo modesto. La disponibilidad de un biomarcador que detecte CIAKI subclínico antes que creatinina y que también ayude en la estratificación del riesgo cambiará las estrategias de prevención primaria y secundaria. La FDA aprobó recientemente dos nuevos biomarcadores de detención del ciclo celular urinario altamente sensibles para la detección temprana de AKI. Los investigadores han demostrado que estos biomarcadores: el inhibidor tisular de la metaloproteinasa (TIMP)-2 y la proteína de unión al factor de crecimiento de la insulina (IGFBP)7, detectan AKI antes que la creatinina sérica en pacientes críticos y están asociados con resultados adversos a largo plazo. Aún se desconoce si estos marcadores se pueden utilizar para predecir resultados renales y cardiovasculares en pacientes sometidos a angiografía. Los investigadores han sido financiados recientemente por el Departamento de Asuntos de Veteranos para realizar un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, en 7680 pacientes de alto riesgo sometidos a angiografía para comparar la eficacia del bicarbonato de sodio intravenoso con el cloruro de sodio isotónico y la N-acetilcisteína oral con placebo. para la prevención de resultados adversos graves asociados con CIAKI. El NIDDK ha financiado un biorepositorio asociado para examinar biomarcadores conocidos y aún por identificar para CIAKI. Los investigadores proponen aprovechar estos recursos para realizar un estudio observacional auxiliar titulado Análisis de la eficacia de los biomarcadores en la nefropatía por contraste (BEACON). Usando muestras de orina y plasma obtenidas antes y cuatro horas después de la angiografía en 1.100 sujetos, los investigadores abordarán dos objetivos específicos. El Objetivo 1 examinará la precisión de TIMP-2 urinario, IGFBP7 y otros biomarcadores plasmáticos seleccionados para predecir el resultado renal compuesto de muerte, dependencia de diálisis o lesión renal persistente en el día 90 después de la exposición al contraste (Objetivo 1a); reclasificación de biomarcadores de riesgo de resultados renales adversos y desarrollo de una puntuación de riesgo (Objetivo 1b); y predecir la progresión de la enfermedad renal crónica (Objetivo 1c). El objetivo 2 examinará la precisión de TIMP-2 e IGFBP7 urinarios para predecir el resultado compuesto de hospitalización con síndrome coronario agudo; insuficiencia cardiaca; accidente cerebrovascular; o mortalidad por todas las causas dentro de los 90 días (Objetivo 2a); y reclasificación de biomarcadores de riesgo de eventos cardiovasculares (Objetivo 2b). El trabajo propuesto promoverá la misión de NIDDK de detección temprana, estratificación de riesgo y pronóstico de CIAKI. Proporcionará nuevos conocimientos científicos sobre el uso de biomarcadores para controlar a los pacientes que se someten a una angiografía y tendrá un gran impacto en la práctica clínica, los médicos y los responsables políticos.