Wirksamkeitsanalyse von Biomarkern bei Kontrastnephropathie (BEACON)

Die kontrastmittelinduzierte akute Nierenschädigung (CIAKI) ist eine schwerwiegende Komplikation, die bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung auftritt, die sich einer Angiographie unterziehen, und mit nachteiligen renalen und kardiovaskulären Folgen verbunden ist. Die Forscher werden sich mit zwei Schlüsselfragen befassen, die bei Hochrisikopatienten, die sich einer Angiographie unterziehen, offen bleiben. Erstens ist die Früherkennung von CIAKI nach einer Kontrastmittelexposition problematisch, da ein Anstieg des Serumkreatinins oder eine Abnahme der Urinausscheidung über mehrere Tage hinweg auftreten und viele Fälle unterdiagnostiziert werden. Zweitens ist eine frühzeitige Risikostratifizierung für langfristige unerwünschte Ereignisse ebenfalls problematisch, da bestehende Risikovorhersagemodelle nur einen bescheidenen Vorhersagewert haben. Die Verfügbarkeit eines Biomarkers, der subklinisches CIAKI vor Kreatinin nachweist und auch bei der Risikostratifizierung hilft, wird die primären und sekundären Präventionsstrategien verändern. Die FDA hat kürzlich zwei neuartige, hochempfindliche Biomarker für den Zellzyklusarrest im Urin zur Früherkennung von AKI zugelassen. Die Forscher haben gezeigt, dass diese Biomarker: Tissue Inhibitor of Metalloproteinase (TIMP)-2 und Insulin Growth Factor Binding Protein (IGFBP)7, AKI vor Serum-Kreatinin bei kritisch kranken Patienten erkennen und mit langfristigen unerwünschten Folgen verbunden sind. Ob diese Marker verwendet werden können, um Nieren- und kardiovaskuläre Ergebnisse bei Patienten vorherzusagen, die sich einer Angiographie unterziehen, ist noch nicht bekannt. Die Forscher wurden kürzlich vom Department of Veterans Affairs finanziert, um eine multizentrische, randomisierte, klinische Studie an 7.680 Hochrisikopatienten durchzuführen, die sich einer Angiographie unterziehen, um die Wirksamkeit von intravenösem Natriumbicarbonat mit isotonischem Natriumchlorid und oralem N-Acetylcystein mit Placebo zu vergleichen. zur Vorbeugung schwerwiegender Nebenwirkungen im Zusammenhang mit CIAKI. Das NIDDK hat ein zugehöriges Biorepository finanziert, um bekannte und noch zu identifizierende Biomarker für CIAKI zu untersuchen. Die Forscher schlagen vor, diese Ressourcen zu nutzen, um eine ergänzende Beobachtungsstudie mit dem Titel Biomarker Effectiveness Analysis in Contrast Nephropathy (BEACON) durchzuführen. Anhand von Urin- und Plasmaproben, die vor und vier Stunden nach der Angiographie bei 1.100 Probanden gewonnen wurden, werden die Forscher zwei spezifische Ziele verfolgen. Ziel 1 wird die Genauigkeit von Urin-TIMP-2, IGFBP7 und ausgewählten anderen Plasma-Biomarkern bei der Vorhersage des zusammengesetzten Nierenergebnisses aus Tod, Dialyseabhängigkeit oder anhaltender Nierenschädigung am Tag 90 nach Kontrastmittelexposition untersuchen (Ziel 1a); Biomarker-Neuklassifizierung des Risikos für unerwünschte Nierenergebnisse und Entwicklung eines Risiko-Scores (Ziel 1b); und Vorhersage des Fortschreitens einer chronischen Nierenerkrankung (Ziel 1c). Ziel 2 wird die Genauigkeit von TIMP-2 und IGFBP7 im Urin bei der Vorhersage des kombinierten Ergebnisses eines Krankenhausaufenthalts mit akutem Koronarsyndrom untersuchen; Herzfehler; Schlaganfall; oder Gesamtmortalität innerhalb von 90 Tagen (Ziel 2a); und Biomarker-Neuklassifizierung des Risikos für kardiovaskuläre Ereignisse (Ziel 2b). Die vorgeschlagene Arbeit wird die Mission des NIDDK zur Früherkennung, Risikostratifizierung und Prognose von CIAKI voranbringen. Es wird neue wissenschaftliche Erkenntnisse über die Verwendung von Biomarkern zur Überwachung von Patienten liefern, die sich einer Angiographie unterziehen, und wird einen großen Einfluss auf die klinische Praxis, Ärzte und politische Entscheidungsträger haben.