Evaluación de crizotinib en el entorno neoadyuvante en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas

Criterios de inclusión:

1. NSCLC en estadio IA-IIIA según la estadificación del AJCC de la octava edición (que se considera resecable quirúrgicamente por un cirujano torácico certificado por la junta).
2. Estadificación por PET-CT y resonancia magnética del cerebro que no muestra evidencia de enfermedad metastásica (no se requiere mediastinoscopia a menos que las imágenes sean indeterminadas y luego se considere estándar de atención)
3. Evidencia documentada de un reordenamiento de ALK (por FISH, IHC o NGS), reordenamiento de ROS1 (por FISH o NGS) o oncogén MET según lo definido por la omisión del exón 14 de MET (NGS), mutación MET Y1003X o fusión del gen MET (NGS) en Muestra de tumor de NSCLC por un laboratorio aprobado por CLIA.
4. Enfermedad medible definida por los criterios RECIST 1.1.
5. Esperanza de vida de al menos 24 meses.
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
7. Edad ≥ 18 años
8. Tener un intervalo QT normal en la evaluación de ECG QT corregido Fridericia (QTcF) de ≤ 450 ms en hombres o ≤ 470 ms en mujeres

9. Función adecuada del órgano:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/µL
   • Plaquetas ≥75.000/µL
   • Hemoglobina ≥ 10g/dL
   • AST/ALT ≤ 2,5 x límite superior de lo normal (LSN)
   • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x UNL
   • Amilasa/lipasa sérica ≤ 1,5 x UNL
10. Prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días de D1 de tratamiento en mujeres en edad fértil.
11. Si es fértil, desea usar un método anticonceptivo altamente efectivo (definido como una combinación de al menos dos de los siguientes métodos: condón u otros métodos de barrera, anticonceptivos orales, anticonceptivos implantables, dispositivos intrauterinos) durante el período de dosificación y durante al menos 4 meses después del período de dosificación.
12. Capacidad para proporcionar un consentimiento informado firmado y dispuesto y capaz de cumplir con todos los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. NSCLC en estadio IIIB o IV.
2. Antecedentes o presencia de enfermedad intersticial pulmonar o neumonitis relacionada con medicamentos.
3. Síndrome de malabsorción u otra enfermedad gastrointestinal que podría afectar la absorción oral del fármaco del estudio.
4. Incapacidad para tragar medicamentos orales.

5. Tiene una enfermedad cardiovascular significativa, no controlada o activa, que incluye específicamente, pero se limita a:

   • Infarto de miocardio (IM) dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el ensayo
   • Angina inestable dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el ensayo
   • Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) con 6 meses antes de la inscripción en el ensayo
   • Cualquier antecedente de arritmia ventricular
   • Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses posteriores al D1 de tratamiento
   • Arritmia auricular clínicamente significativa o bradicardia basal grave definida como frecuencia cardíaca en reposo < 50 latidos por minuto
   • Hipertensión no controlada definida como PAS basal > 160 y PAD > 100 en 3 visitas clínicas separadas o antecedentes de urgencia hipertensiva, emergencia o encefalopatía
6. Tiene una infección activa que requiere antibióticos.
7. Hembra gestante o lactante.
8. Tratamiento previo con un inhibidor de ALK, ROS1 o MET
9. Cualquier tratamiento anticancerígeno previo para este diagnóstico
10. Cualquier diagnóstico de cáncer activo (se permiten cánceres de células basales o escamosas) en los últimos 5 años para el cual el paciente está recibiendo terapia activa o no recibe tratamiento. Cualquier diagnóstico de cáncer dentro de los últimos 5 años que se considere "tratado" y/o en vigilancia puede incluirse en el ensayo.
11. Tiene alguna afección o enfermedad que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del paciente o interferiría con la evaluación del fármaco del estudio (incluidos, entre otros, el VIH y el VHC)