Valutazione di Crizotinib nel setting neoadiuvante in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule

Criterio di inclusione:

1. Stadio IA-IIIA NSCLC secondo la stadiazione AJCC dell'ottava edizione (che è considerato resecabile chirurgicamente da un chirurgo toracico certificato).
2. Stadiazione mediante scansione PET-TC e risonanza magnetica cerebrale che non mostra evidenza di malattia metastatica (la mediastinoscopia non è richiesta a meno che l'imaging non sia indeterminato e sia quindi considerato standard di cura)
3. Evidenza documentata di un riarrangiamento ALK (tramite FISH, IHC o NGS), riarrangiamento ROS1 (tramite FISH o NGS) o oncogene MET come definito da MET exon 14 skipping (NGS), mutazione MET Y1003X o fusione genica MET (NGS) in Campione di tumore NSCLC da un laboratorio approvato CLIA.
4. Malattia misurabile definita dai criteri RECIST 1.1.
5. Aspettativa di vita di almeno 24 mesi.
6. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1.
7. Età ≥ 18 anni
8. Avere un intervallo QT normale alla valutazione dell'ECG QT corretto Fridericia (QTcF) di ≤ 450 ms nei maschi o ≤ 470 ms nelle femmine

9. Adeguata funzione degli organi:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/µL
   • Piastrine ≥75.000/µL
   • Emoglobina ≥ 10 g/dL
   • AST/ALT ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN)
   • Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 x ULN
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 x UNL
   • Amilasi/lipasi sierica ≤ 1,5 x UNL
10. Test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dal D1 del trattamento in donne in età fertile.
11. Se fertile, disposta a utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace (definita come una combinazione di almeno due dei seguenti metodi: preservativo o altri metodi di barriera, contraccettivi orali, contraccettivi impiantabili, dispositivi intrauterini) durante il periodo di somministrazione e per almeno 4 mesi dopo il periodo di somministrazione.
12. Capacità di fornire il consenso informato firmato e disposto e in grado di soddisfare tutti i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

1. NSCLC in stadio IIIB o IV.
2. Anamnesi o presenza di malattia interstiziale polmonare o polmonite da farmaci.
3. Sindrome da malassorbimento o altra malattia gastrointestinale che potrebbe influenzare l'assorbimento orale del farmaco in studio
4. Incapacità di deglutire i farmaci per via orale

5. Avere malattie cardiovascolari significative, non controllate o attive, incluse in particolare ma limitate a:

   • Infarto miocardico (IM) entro 6 mesi dall'arruolamento nello studio
   • Angina instabile entro 6 mesi dall'arruolamento nello studio
   • Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) con 6 mesi prima dell'iscrizione allo studio
   • Qualsiasi storia di aritmia ventricolare
   • Accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi da D1 di trattamento
   • Aritmia atriale clinicamente significativa o grave bradicardia basale definita come frequenza cardiaca a riposo < 50 battiti al minuto
   • Ipertensione non controllata definita come PAS al basale > 160 e PAD > 100 in 3 visite cliniche separate o anamnesi pregressa di urgenza ipertensiva, emergenza o encefalopatia
6. Avere un'infezione attiva che richiede antibiotici
7. Femmina incinta o in allattamento.
8. Precedente trattamento con un inibitore di ALK, ROS1 o MET
9. Qualsiasi precedente terapia antitumorale per questa diagnosi
10. Qualsiasi diagnosi di cancro attivo (carcinomi a cellule basali o squamose consentiti) negli ultimi 5 anni per i quali il paziente sta ricevendo una terapia attiva o che non è trattato. Qualsiasi diagnosi di cancro negli ultimi 5 anni considerata "curata" e/o in sorveglianza può essere inclusa nello studio.
11. Avere qualsiasi condizione o malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente o interferirebbe con la valutazione del farmaco in studio (incluso ma non limitato a HIV e HCV)