Оценка кризотиниба в неоадъювантной терапии у пациентов с немелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

1. НМРЛ стадии IA-IIIA по 8-му изданию AJCC (который считается хирургически операбельным сертифицированным торакальным хирургом.
2. Определение стадии с помощью ПЭТ-КТ и МРТ головного мозга, не показавших признаков метастатического заболевания (медиастиноскопия не требуется, за исключением случаев, когда визуализация неопределенна, и в этом случае она считается стандартом лечения)
3. Документированные доказательства перестройки ALK (с помощью FISH, IHC или NGS), перестройки ROS1 (с помощью FISH или NGS) или онкогена MET, как определено пропуском экзона 14 MET (NGS), мутацией MET Y1003X или слиянием гена MET (NGS) в Образец опухоли НМРЛ из лаборатории, одобренной CLIA.
4. Поддающееся измерению заболевание, определяемое критериями RECIST 1.1.
5. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 24 месяцев.
6. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
7. Возраст ≥ 18 лет
8. Иметь нормальный интервал QT при оценке ЭКГ QT с поправкой на Fridericia (QTcF) ≤ 450 мс у мужчин или ≤ 470 мс у женщин

9. Адекватная функция органов:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл
   • Тромбоциты ≥75 000/мкл
   • Гемоглобин ≥ 10 г/дл
   • АСТ/АЛТ ≤ 2,5 x верхний предел нормы (ВГН)
   • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x UNL
   • Амилаза/липаза в сыворотке ≤ 1,5 x UNL
10. Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней после D1 лечения у женщин детородного возраста.
11. Если есть фертильность, желание использовать высокоэффективную форму контрацепции (определяемую как сочетание не менее двух из следующих методов: презерватив или другие барьерные методы, оральные контрацептивы, имплантируемые контрацептивы, внутриматочные спирали) в течение периода дозирования и в течение как минимум 4 месяцев после периода дозирования.
12. Способность предоставить подписанное информированное согласие и желание и возможность соблюдать все требования исследования.

Критерий исключения:

1. Стадия IIIB или IV НМРЛ.
2. История или наличие легочного интерстициального заболевания или пневмонита, связанного с приемом лекарств.
3. Синдром мальабсорбции или другое желудочно-кишечное заболевание, которое может повлиять на пероральное всасывание исследуемого препарата.
4. Неспособность глотать пероральные препараты

5. Имеют значительное, неконтролируемое или активное сердечно-сосудистое заболевание, в частности, включая, но не ограничиваясь:

   • Инфаркт миокарда (ИМ) в течение 6 месяцев после включения в исследование
   • Нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев после включения в исследование
   • Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) за 6 месяцев до включения в исследование
   • Любая история желудочковой аритмии
   • Нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в течение 6 месяцев после D1 лечения
   • Клинически значимая предсердная аритмия или тяжелая исходная брадикардия, определяемая как частота сердечных сокращений в покое < 50 ударов в минуту.
   • Неконтролируемая артериальная гипертензия определяется как исходное САД> 160 и ДАД> 100 при 3 отдельных визитах в клинику или наличие в анамнезе неотложных гипертензивных состояний, неотложной помощи или энцефалопатии.
6. Имеют активную инфекцию, требующую антибиотиков
7. Беременная или кормящая женщина.
8. Предшествующее лечение ингибитором ALK, ROS1 или MET
9. Любая предыдущая противораковая терапия для этого диагноза
10. Диагноз любого активного рака (базальноклеточный или плоскоклеточный рак разрешен) в течение последних 5 лет, по поводу которого пациент получает активную терапию или который не лечится. Любой диагноз рака за последние 5 лет, который считается «леченным» и/или находится под наблюдением, может быть включен в исследование.
11. Иметь какое-либо состояние или заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или помешать оценке исследуемого препарата (включая, помимо прочего, ВИЧ и ВГС)