Avaliando Crizotinibe no Cenário Neoadjuvante em Pacientes com Câncer de Pulmão de Não Pequenas Células

Critério de inclusão:

1. Estágio IA-IIIA NSCLC pelo estadiamento AJCC da 8ª edição (que é considerado ressecável cirurgicamente por um cirurgião torácico certificado.
2. Estadiamento por PET-CT e ressonância magnética do cérebro mostrando nenhuma evidência de doença metastática (a mediastinoscopia não é necessária, a menos que a imagem seja indeterminada e seja considerada padrão de tratamento)
3. Evidência documentada de um rearranjo de ALK (por FISH, IHC ou NGS), rearranjo de ROS1 (por FISH ou NGS) ou oncogene MET, conforme definido por salto do exon 14 MET (NGS), mutação MET Y1003X ou fusão do gene MET (NGS) em Amostra de tumor NSCLC por um laboratório aprovado pela CLIA.
4. Doença mensurável definida pelos critérios RECIST 1.1.
5. Expectativa de vida de pelo menos 24 meses.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
7. Idade ≥ 18 anos
8. Têm intervalo QT normal na avaliação de ECG QT corrigido Fridericia (QTcF) de ≤ 450 ms em homens ou ≤ 470 ms em mulheres

9. Função adequada dos órgãos:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/µL
   • Plaquetas ≥75.000/µL
   • Hemoglobina ≥ 10g/dL
   • AST/ALT ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN)
   • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x UNL
   • Amilase/lipase sérica ≤ 1,5 x UNL
10. Teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias após D1 de tratamento em mulheres com potencial para engravidar.
11. Se fértil, disposto a usar uma forma altamente eficaz de contracepção (definida como uma combinação de pelo menos dois dos seguintes métodos: preservativo ou outros métodos de barreira, contraceptivos orais, contraceptivos implantáveis, dispositivos intrauterinos) durante o período de dosagem e por pelo menos 4 meses após o período de dosagem.
12. Capacidade de fornecer consentimento informado assinado e disposto e capaz de cumprir todos os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Estágio IIIB ou IV NSCLC.
2. História ou presença de doença intersticial pulmonar ou pneumonite relacionada a drogas.
3. Síndrome de má absorção ou outra doença gastrointestinal que possa afetar a absorção oral do medicamento do estudo
4. Incapacidade de engolir medicamentos orais

5. Tem doença cardiovascular significativa, não controlada ou ativa, incluindo especificamente, mas restrita a:

   • Infarto do miocárdio (IM) dentro de 6 meses da inscrição no estudo
   • Angina instável dentro de 6 meses da inscrição no estudo
   • Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) com 6 meses antes da inscrição no estudo
   • Qualquer história de arritmia ventricular
   • Acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses de D1 de tratamento
   • Arritmia atrial clinicamente significativa ou bradicardia basal grave definida como frequência cardíaca em repouso < 50 batimentos por minuto
   • Hipertensão não controlada definida como PAS basal > 160 e PAD > 100 em 3 consultas clínicas separadas ou história pregressa de urgência hipertensiva, emergência ou encefalopatia
6. Tem infecção ativa que requer antibióticos
7. Fêmea grávida ou lactante.
8. Tratamento prévio com um inibidor de ALK, ROS1 ou MET
9. Qualquer terapia anticancerígena anterior para este diagnóstico
10. Qualquer diagnóstico de câncer ativo (cânceres basais ou de células escamosas são permitidos) nos últimos 5 anos para os quais o paciente está recebendo terapia ativa ou não tratado. Qualquer diagnóstico de câncer nos últimos 5 anos que seja considerado "tratado" e/ou sob vigilância pode ser incluído no estudo.
11. Ter qualquer condição ou doença que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do paciente ou interfira na avaliação do medicamento do estudo (incluindo, entre outros, HIV e HCV)