Doxorrubicina, vinblastina, dacarbazina, brentuximab vedotina y nivolumab en el tratamiento de pacientes con linfoma de Hodgkin en estadio I-II

Criterios de inclusión:

• Enfermedad medible (>= 1,5 cm) evaluada mediante medición bidimensional mediante tomografía computarizada (TC)
• Linfoma de Hodgkin clásico no voluminoso (definido como una masa que mide < 10 cm en la dimensión más larga por TC) sin tratamiento previo en estadio I o II
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Esperanza de vida >= 3 meses
• Pruebas serológicas negativas documentadas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B (a menos que sean serológicamente positivas debido a una vacunación anterior) y hepatitis C = < 1 año antes del registro
• Glóbulos blancos >= 2000 /mm^3 sin apoyo transfusional > 7 días antes del registro
• Hemoglobina >= 8,5 g/dL sin soporte transfusional > 7 días antes del registro
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000 células/mm^3 sin soporte de transfusión > 7 días antes del registro
• Recuento de plaquetas >= 75 000/mm^3 sin apoyo transfusional > 7 días antes del registro
• Alanina y aspartato aminotransferasa (ALT/AST) = < 2,5 x límite superior normal (LSN) obtenido = < 14 días antes del registro
• Bilirrubina sérica total =< 1,5 x ULN (si se documenta el síndrome de Gilbert =< 3 x ULN) obtenido =< 14 días antes del registro
• Creatinina sérica =< 1,5 x ULN o aclaramiento de creatinina calculado medido >= 40 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 x ULN institucional (por fórmula de Cockcroft-Gault) obtenidos =< 14 días antes del registro
• Prueba de embarazo en suero negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [HCG]) dentro de los 7 días anteriores al registro en mujeres en edad fértil (WOCBP)
• Mujer sexualmente activa con capacidad reproductiva, es decir, WOCBP, ha aceptado usar una forma médicamente aceptada de anticoncepción desde el momento del registro hasta la finalización de la terapia del estudio hasta 24 semanas (6 meses) después de la última dosis de NVB o BV; Nota: Las mujeres en edad fértil son aquellas que son posmenopáusicas durante > 1 año o que se han sometido a una ligadura de trompas bilateral o histerectomía
• Los sujetos masculinos aceptan usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 31 semanas después de la última dosis de la terapia del estudio.
• Proporcionar consentimiento informado por escrito

• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio)

  • Nota: Durante la fase de monitoreo activo de un estudio (es decir, tratamiento activo y observación), los participantes deben estar dispuestos a regresar a la institución que dio su consentimiento para el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos sobre el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Terapias previas, incluida la radioterapia de campo involucrado
• Enfermedad voluminosa (definida como una masa ganglionar que mide >= 10 cm por TC)
• Compromiso conocido del sistema nervioso central (SNC)
• Insuficiencia hepática moderada o grave Puntuación de Child-Pugh > 6
• Insuficiencia renal grave (es decir, aclaramiento de creatinina < 40 ml/min)
• Enfermedad cardíaca sintomática que incluye disfunción ventricular, fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 45 %, enfermedad arterial coronaria sintomática o arritmias sintomáticas
• Diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora = < 7 días antes del registro
• Antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus tuberculosis)
• Requiere terapia con agentes que tienen una predisposición a la hepatotoxicidad.
• Hipersensibilidad a NVB o cualquiera de sus excipientes o a cualquier componente de la terapia AVD + BV
• Requiere dosis inmunosupresoras de terapia con corticosteroides (> 10 mg/día de equivalentes de prednisona) durante >= 2 semanas antes del registro
• Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada que requiere tratamiento sistémico (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores); Nota: la terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico; los sujetos pueden inscribirse si tienen vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo
• Infección activa que requiere tratamiento antibiótico intravenoso sistémico
• Antecedentes de síndrome de Steven Johnson, síndrome de necrólisis epidérmica tóxica (NET) o neuropatía motora
• Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o que no sea lo mejor para el sujeto participar, en el opinión del investigador tratante
• Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con la cooperación con los requisitos del ensayo
• Recibió terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
• Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
• Hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC])
• Recibió una vacuna viva = < 30 días antes del registro; Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas; las vacunas de rutina, incluida la influenza estacional, deben administrarse >= 2 semanas antes del registro
• Antecedentes de alergias y reacciones adversas al fármaco a los componentes del fármaco en estudio
• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que no haya estado en remisión durante al menos 3 años; (Nota: Los siguientes están exentos del límite de 3 años: cáncer de piel no melanoma, melanoma in situ completamente extirpado [etapa 0], cáncer de próstata localizado tratado curativamente y carcinoma de cuello uterino in situ en biopsia o una lesión intraepitelial escamosa en papanicolaou [PAP ] frotis)
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria
• Antecedentes de leucemia promielocítica progresiva (LMP), antecedentes conocidos de pancreatitis, infección viral, bacteriana o fúngica activa de grado 3 o superior = < 2 semanas antes del registro y antecedentes documentados de evento cerebrovascular (accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio [AIT]) = < 6 meses antes de la inscripción