Descubrimiento integrado de nuevos biomarcadores inmunomoleculares procesables para tumores con ambiente inmunosuprimido (IDeATIon)
20 de noviembre de 2023 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
La explosión de nuevas terapias dirigidas a mutaciones tumorales o moléculas inmunitarias exige definir o caracterizar mejor los perfiles mutacionales de los tumores que no se han explorado o no se han explorado lo suficiente hasta el momento.
Este es particularmente el caso de los tumores que surgen en personas inmunodeprimidas o entornos que han sido mal analizados, si es que lo han sido, hasta ahora con métodos moleculares modernos.
El objetivo del programa de investigación traslacional, Ideación, es definir nuevos biomarcadores como el perfil mutacional del tumor y el inmunomutanoma en dichos contextos y comparar los resultados obtenidos con los observados en individuos inmunocompetentes.
Además, este enfoque permitirá caracterizar nuevos biomarcadores de diagnóstico y pronóstico no invasivos clave, como el ADN y las células tumorales circulantes.
En conjunto, los resultados proporcionarán biomarcadores novedosos para adaptar mejor las estrategias terapéuticas en estos cánceres, para controlar la respuesta al tratamiento y para definir nuevas dianas moleculares de posibles estrategias terapéuticas.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Terminado
Condiciones
Condiciones
Descripción detallada
El objetivo principal es descubrir nuevos biomarcadores inmunomoleculares invasivos y no invasivos accionables en tumores raros pero graves que surgen en pacientes inmunodeprimidos en comparación con algunos tumores en pacientes inmunocompetentes.
De hecho, estos tumores presentan un entorno inmunitario deficiente, ya sea debido a la deficiencia inmunitaria adquirida por el huésped, es decir, trasplantes o infección por VIH, o porque el tejido enfermo pertenece a un santuario inmunitario como el cerebro.
La hipótesis principal, en este contexto, es que estos perfiles mutacionales de tumores y sus cambios durante la terapia con medicamentos deben estar influenciados por el entorno y la respuesta inmune.
Esto debe conducir a diferencias con tumores similares observados en ambientes inmunocompetentes (individuos inmunocompetentes o tejidos que expresan inmunidad), responsables de: modificación en los objetivos moleculares para fármacos apropiados; alteración de la inmunogenicidad tumoral y de futuras terapias inmunológicas; biomarcadores específicos para monitorear la respuesta a la terapia con medicamentos.
Los objetivos de este programa son realizar investigaciones invasivas y no invasivas para definir el perfil mutacional de estos tipos libres de tumores graves, linfoma no Hodgkin (LNH), cánceres de pulmón y gliomas que surgen en huéspedes o tejidos con inmunidad alterada .
Estas investigaciones conducirán a: identificar nuevos biomarcadores invasivos y no invasivos para predecir y evaluar la eficacia de futuras terapias personalizadas y basadas en el sistema inmunitario; comparar tumores de huéspedes inmunosuprimidos e inmunocompetentes; descubrir puntos calientes de mutaciones tumorales como mecanismos de resistencia de tumores, nuevas dianas moleculares para futuras estrategias terapéuticas moleculares y de bases inmunitarias; definir el inmunomutanoma tumoral como una puntuación de neoepítopos que predicen: la inmunogenicidad tumoral, el resultado de la enfermedad y la eficacia de las inmunoterapias; detectar biomarcadores tumorales no invasivos a partir de biopsias líquidas basadas en ADN tumoral circulante y células tumorales circulantes para facilitar el diagnóstico y seguimiento futuros de dichos tumores; identificar biomarcadores de escape tumoral o resistencia a los tratamientos.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
Inscripción
201
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
Estudio Contacto
- Nombre: Jean-Philippe SPANO, MD, PhD
- Número de teléfono: 0033 (0)142160497
- Correo electrónico: jean-philippe.spano@aphp.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Brigitte AUTRAN, MD, PhD
- Número de teléfono: 0033 (0)1.42.17.74.03
- Correo electrónico: brigitte.autran-ext@aphp.fr
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75013
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Pacientes en seguimiento en el hospital Pitié-Salpêtrière, el hospital Tenon, el hospital Henri Mondor, el hospital Saint-Louis o el centro hospitalario intermunicipal de Créteil con diagnóstico histológico de cáncer de pulmón no microcítico relacionado con el VIH, cáncer de pulmón no microcítico inmunocompetente, VIH relacionados con los linfomas no Hodgkin (LNH), LNH inmunocompetente, LNH postrasplante, linfoma primario del sistema nervioso central, glioma.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años.
- Seguimiento en el hospital Pitié-Salpêtrière, el hospital Tenon, el hospital Henri Mondor, el hospital Saint-Louis o el centro hospitalario intermunicipal de Créteil
Diagnóstico histológico confirmado de:
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas (adenocarcinoma, células escamosas, células grandes) relacionado con el VIH, o
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas inmunocompetentes (adenocarcinoma, células escamosas, células grandes), o
- Linfoma no Hodgkin (LNH): LNH relacionado con el VIH, linfoproliferación postrasplante (LPT) según la clasificación de la OMS (Organización Mundial de la Salud) de 2016, linfoma (LPS) primario del SNC (sistema nervioso central), o
- Linfoma primario del SNC
- LNH inmunocompetente: linfoma difuso de células B grandes (ABC o GC)
- Glioma
- Tratamiento oncológico naïve (salvo el caso concreto de gliomas con cierta o posible activación de MAPK (proteínas quinasas activadas por mitógenos) e inactivación de MMR (Mismatch Repair)).
- Cáncer sometido a cirugía de escisión o biopsia de gran tamaño (biopsia pleural bajo videotoracoscopia, mediastinoscopia, biopsia de escisión ganglionar o metástasis cutánea o cerebral).
- Para pacientes con NSCLC: nivel de hemoglobina > 9 g/dL; para pacientes con LNH o glioma: hemoglobina > 7 g/dL.
- Peso ≥ 48 kg.
- Consentimiento informado de participación firmado antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.
- Afiliación al sistema de seguridad social francés.
Criterio de exclusión:
Otro tipo de cáncer además de los del estudio:
- Para LNH después del trasplante: LNH de zona marginal, LNH folicular, LNH de células del manto, LNH linfoplasmocitario (linfoma no OMS como LPT)
- Para LPT y NHL relacionados con el VIH: LPS
- Para LPT: estado de EBV del tumor desconocido
- Para LNH inmunocompetente: otro LNH que no sea linfoma difuso de células B grandes
- Para los cánceres de pulmón: cáncer de pulmón de células pequeñas
- Ausencia de material tumoral, muestras de sangre o saliva tomadas antes del inicio de la quimioterapia (excepto el caso específico de gliomas con cierta o posible activación de MAPK e inactivación de MMR)
- Mayor bajo tutela o curatela
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Número de grupos/cohortes
7
Cohortes e Intervenciones
Grupo / CohorteGrupo / Cohorte |
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Linfoma no Hodgkin (después del trasplante)
Pacientes inmunosuprimidos afectos de Linfoma No Hodgkin (después del trasplante) y seguidos en los cuatro centros de referencia para cánceres raros (KVirogref, CANCERVIH, LOC y POLA)
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Cáncer de pulmón de células no pequeñas
Pacientes inmunodeprimidos afectos de cáncer de pulmón no microcítico relacionado con el VIH, seguidos en los cuatro centros de referencia para cánceres raros (KVirogref, CANCERVIH, LOC y POLA)
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Linfoma primario del sistema nervioso central
Pacientes afectos de linfomas cerebrales primitivos y seguidos en los cuatro centros de referencia de cánceres raros (KVirogref, CANCERVIH, LOC y POLA)
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Gliomas
Pacientes afectos de Gliomas y seguidos en los cuatro centros de referencia de cánceres raros (KVirogref, CANCERVIH, LOC y POLA)
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Linfoma no Hodgkin con infección por VIH
Pacientes inmunodeprimidos (durante la infección por VIH) y seguidos en los cuatro centros de referencia de cánceres raros (KVirogref, CANCERVIH, LOC y POLA)
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Linfoma no Hodgkin inmunocompetente
Pacientes inmunocompetentes y seguidos en los cuatro centros de referencia de cánceres raros (KVirogref, CANCERVIH, LOC y POLA).
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Cáncer de pulmón de células no pequeñas inmunocompetentes
Pacientes inmunocompetentes afectos de cáncer de pulmón no microcítico y seguidos en los cuatro centros de referencia de cánceres raros (KVirogref, CANCERVIH, LOC y POLA).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Valor pronóstico de los biomarcadores tumorales invasivos
Periodo de tiempo: en el día 0
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Análisis de los biomarcadores tumorales en biopsia congelada para los tres tipos de cáncer (LNH, cáncer de pulmón y glioma)
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en el día 0
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Determinación de biomarcadores tumorales
Periodo de tiempo: en el día 0
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i) el perfil tumoral mutacional mediante el uso de una secuenciación de próxima generación (NGS) que compara el genoma del ADN del tumor con el genoma constitucional del paciente (secuenciado en sangre o saliva) para los tres tipos de cáncer (LNH, cáncer de pulmón y glioma) y ii) inmunomutanoma y puntuación de neoepítopos definidos por secuenciación de ARN tumoral que definen los mutantes específicos expresados en el tumor y capaces de ser reconocidos por el sistema inmunitario.
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en el día 0
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Valor pronóstico de los biomarcadores tumorales no invasivos
Periodo de tiempo: en el día 0, mes 3 y mes 6
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El análisis de ADN circulante (ctDNA) se realizará a partir de plasma recogido de la cohorte prospectiva de pacientes para los tres tipos de cáncer (LNH, cáncer de pulmón y glioma).
Se extraerá y amplificará el ADN, seguido de análisis de secuenciación de próxima generación (NGS) y PCR digital de gotas (ddPCR) para la identificación de nuevos biomarcadores y/o para el seguimiento de mutaciones previamente identificadas en el ADN tumoral.
Los resultados se compararán con los resultados de tejido en cada grupo y con los resultados de CTC en el grupo de cáncer de pulmón y los valores pronósticos de estos biomarcadores se evaluarán a partir de datos clínicos.
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en el día 0, mes 3 y mes 6
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Valor pronóstico de los biomarcadores tumorales no invasivos
Periodo de tiempo: en el día 0, mes 3 y mes 6
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El análisis de las células tumorales circulantes (CTC) se realizará a partir de sangre periférica total recogida de la cohorte prospectiva de pacientes con cáncer de pulmón infectados o no por el VIH.
La fracción de CTC se preparará a partir de un protocolo de enriquecimiento basado en el tamaño de la celda.
Luego, el ADN y el ARN se extraerán y amplificarán, seguidos de la secuenciación de próxima generación (NGS) y la secuenciación del ARN para la identificación de nuevos biomarcadores.
También se realizará un análisis de PCR digital de gotas (ddPCR) para la validación y el seguimiento del paciente.
Los datos de mutaciones y expresión en CTC se compararán con tejido y ctDNA en los dos grupos y los valores pronósticos de estos biomarcadores se evaluarán a partir de datos clínicos.
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en el día 0, mes 3 y mes 6
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Patrocinador
Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: Jean-Philippe SPANO, MD, PhD, Pitié-Salpêtrière hospital (APHP)
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Inicio del estudio
20 de noviembre de 2018
Finalización primaria (Actual)
Finalización primaria
6 de julio de 2023
Finalización del estudio (Actual)
Finalización del estudio
6 de julio de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
10 de agosto de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de octubre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
Publicado por primera vez
16 de octubre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización publicada
22 de noviembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de noviembre de 2023
Última verificación
Última verificación
1 de noviembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- NI18022J
- 2018-A01099-46 (Otro identificador: IDRCB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los procedimientos llevados a cabo ante la autoridad francesa de protección de datos (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) no prevén la transmisión de la base de datos, ni tampoco los documentos de información y consentimiento firmados por los pacientes.
No obstante, se puede considerar la consulta por parte del consejo editorial o de los investigadores interesados de los datos de los participantes individuales que subyacen a los resultados informados en el artículo después de la desidentificación, sujeto a la determinación previa de los términos y condiciones de dicha consulta y con respeto al cumplimiento de las regulaciones aplicables.
Marco de tiempo para compartir IPD
Comenzando 3 meses y terminando 3 años después de la publicación del artículo.
Las solicitudes fuera de este plazo también se pueden enviar al patrocinador.
Criterios de acceso compartido de IPD
Investigadores que aporten una propuesta metodológicamente sólida.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .