Estudio de eficacia y seguridad de HLCM051 (MultiStem®) para el síndrome de dificultad respiratoria aguda neumónica (ONE-BRIDGE)

Criterios de inclusión (cohorte de SDRA causado por neumonía):

1. Prestación de consentimiento informado por parte del paciente o su representante legal en caso de que el paciente sea incapaz de dar su consentimiento debido a la sedación, etc.
2. Hombre o mujer de 20 a 90 años con consentimiento informado (solo asiáticos)
3. Pacientes con SDRA causado por neumonía de los que fueron diagnosticados de SDRA según la Definición de Berlín
4. Pacientes en los que se confirme que tienen los siguientes hallazgos en la Definición de Berlín dentro de las mismas 24 horas 1) Relación PaO2/FiO2 (P/F) ≤ 300 mmHg con presión positiva al final de la espiración (PEEP) ≥ 5 cmH2O 2) Opacidades bilaterales en el tórax Radiografía o TC (no explicada completamente por derrames, colapso lobar/pulmonar y sombra nodular) 3) Insuficiencia respiratoria que no puede explicarse por insuficiencia cardíaca y sobrecarga de líquidos
5. Pacientes que se sometieron a tomografía computarizada de alta resolución (TCAR) de tórax
6. Pacientes con puntuación HRCT ≥211 según el sistema de puntuación HRCT abreviado
7. Pacientes con puntuación APACHE II < 27 al diagnóstico de SDRA
8. Pacientes a los que se les realizó respiración artificial con intubación
9. Pacientes que pueden comenzar a recibir el producto en investigación dentro de las 72 horas (3 días) posteriores al diagnóstico de ARDS
10. Pacientes cuya condición se espera que sea estable durante al menos 4 horas después de iniciar la administración del producto en investigación "Estable" significa la condición en la que no hay necesidad de un aumento sostenido significativo en FiO2 o PEEP y no se requiere atención de apoyo para el sistema cardiovascular (p. un aumento de la dosis de norepinefrina o epinefrina en ≥0,1 mcg/kg/min o un aumento de la dosis de agente inotrópico o vasopresor en ≥20% además de norepinefrina y epinefrina para el control de la presión arterial)
11. Mujeres que no estén embarazadas, amamantando, planeando quedar embarazadas durante el período de estudio. Las mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo con el uso de métodos anticonceptivos apropiados bajo la guía de los investigadores hasta la finalización del estudio clínico.
12. Los pacientes masculinos que tienen parejas femeninas en edad fértil deben acordar el uso de métodos anticonceptivos apropiados bajo la guía de los investigadores hasta la finalización del estudio clínico.

Criterios de exclusión (cohorte de SDRA causado por neumonía):

1. Pacientes sin expectativa de vida de 48 horas
2. Pacientes que están bajo diálisis artificial en la selección
3. Pacientes cuya esperanza de vida es <6 meses debido a complicaciones en el cribado
4. Pacientes con ventilador en casa por enfermedad respiratoria crónica
5. Pacientes que han estado en ventilación mecánica durante ≥ 1 semana
6. Pacientes con pulmón en panal evidente en la selección compatible con enfermedad pulmonar intersticial preexistente en etapa tardía
7. Pacientes con hallazgos clínicamente evidentes consistentes con hemorragia alveolar difusa
8. Pacientes con enfermedad respiratoria crónica que requiere oxigenoterapia continua domiciliaria
9. Pacientes con EPOC grave (estadio III o grave según la Clasificación GOLD)
10. Pacientes con hipertensión pulmonar crónica (clase III o IV según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud del estado funcional de los pacientes con hipertensión pulmonar)
11. Pacientes con antecedentes de lobectomía pulmonar, neumonectomía de un solo pulmón o trasplante pulmonar
12. Pacientes que son apropiados para ser tratados con oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO) en la selección
13. Pacientes que fueron resucitados después de un paro cardiorrespiratorio
14. Pacientes con antecedentes de infarto de miocardio con elevación del segmento ST en los 6 meses anteriores al consentimiento informado
15. Pacientes con presión arterial media (PAM) <60 mmHg a pesar del tratamiento con uno o más agentes vasopresores o cardiotónicos
16. Pacientes con hepatopatía crónica grave (Child-Pugh >10)
17. Pacientes con antecedentes de trasplante con células madre autólogas o alogénicas, de médula ósea o periféricas para otros fines que no sean el tratamiento de un tumor hematológico
18. Pacientes con neoplasias malignas que requieren tratamiento en la selección
19. Pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
20. Pacientes con antecedentes de reacción alérgica aguda a los preparados derivados de tejidos humanos, materiales bovinos o porcinos, y aquellos que rechacen el uso de productos biológicos por motivos religiosos
21. Pacientes en los que el investigador (subinvestigador) no considera que el ARDS sea la queja principal en función de los hallazgos clínicos
22. Pacientes que recibieron otros medicamentos o productos en investigación dentro de los 30 días anteriores al consentimiento informado
23. Pacientes que están participando o planean participar en otros estudios clínicos (excepto investigaciones clínicas observacionales que no requieren intervención) durante este estudio clínico
24. Pacientes que no son apropiados para participar en este estudio clínico debido a complicaciones significativas (como neumotórax) o trastornos psiquiátricos a juicio del investigador
25. Pacientes con sospecha de infección por SARS-CoV-2

Criterios de inclusión (SDRA causado por la cohorte COVID-19):

1. Prestación de consentimiento informado por parte del paciente o su representante legal en caso de que el paciente sea incapaz de dar su consentimiento debido a la sedación, etc.
2. Hombre o mujer de 20 a 70 años con consentimiento informado (solo asiáticos)
3. Pacientes dieron positivo por COVID-19
4. Pacientes con SDRA causado por COVID-19 de los que fueron diagnosticados de SDRA según la Definición de Berlín
5. Pacientes en los que se confirme que tienen los siguientes hallazgos en la Definición de Berlín dentro de las mismas 24 horas 1) Relación PaO2/FiO2 (P/F) ≤ 300 mmHg con presión positiva al final de la espiración (PEEP) ≥ 5 cmH2O 2) Opacidades bilaterales en el tórax Radiografía o TC (no explicada completamente por derrames, colapso lobar/pulmonar y sombra nodular) 3) Insuficiencia respiratoria que no puede explicarse por insuficiencia cardíaca y sobrecarga de líquidos
6. Pacientes a los que se les realizó una radiografía de tórax, una TC de tórax o una tomografía computarizada de alta resolución (TCAR) en la medida de lo posible
7. Pacientes con puntuación APACHE II < 27 al diagnóstico de SDRA
8. Pacientes a los que se les realizó respiración artificial con intubación
9. Pacientes que pueden comenzar a recibir el producto en investigación dentro de las 72 horas (3 días) posteriores al diagnóstico de ARDS
10. Mujeres que no estén embarazadas, amamantando, planeando quedar embarazadas durante el período de estudio. Las mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo con el uso de métodos anticonceptivos apropiados bajo la guía de los investigadores hasta la finalización del estudio clínico.
11. Los pacientes masculinos que tienen parejas femeninas en edad fértil deben acordar el uso de métodos anticonceptivos apropiados bajo la guía de los investigadores hasta la finalización del estudio clínico.

Criterios de exclusión (SDRA causado por la cohorte COVID-19):

1. Pacientes sin expectativa de vida de 48 horas
2. Pacientes que están bajo diálisis artificial en la selección
3. Pacientes cuya esperanza de vida es <6 meses debido a complicaciones en el cribado
4. Pacientes con ventilador en casa por enfermedad respiratoria crónica
5. Pacientes que han estado en ventilación mecánica durante ≥ 1 semana
6. Pacientes con pulmón en panal evidente en la selección compatible con enfermedad pulmonar intersticial preexistente en etapa tardía
7. Pacientes con hallazgos clínicamente evidentes consistentes con hemorragia alveolar difusa
8. Pacientes con enfermedad respiratoria crónica que requiere oxigenoterapia continua domiciliaria
9. Pacientes con EPOC grave (estadio III o grave según la Clasificación GOLD)
10. Pacientes con hipertensión pulmonar crónica (clase III o IV según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud del estado funcional de los pacientes con hipertensión pulmonar)
11. Pacientes con antecedentes de lobectomía pulmonar, neumonectomía de un solo pulmón o trasplante pulmonar
12. Pacientes que son apropiados para ser tratados con oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO) en la selección
13. Pacientes que fueron resucitados después de un paro cardiorrespiratorio
14. Pacientes con antecedentes de infarto de miocardio con elevación del segmento ST en los 6 meses anteriores al consentimiento informado
15. Pacientes con presión arterial media (PAM) <60 mmHg a pesar del tratamiento con uno o más agentes vasopresores o cardiotónicos
16. Pacientes con hepatopatía crónica grave (Child-Pugh >10)
17. Pacientes con antecedentes de trasplante con células madre autólogas o alogénicas, de médula ósea o periféricas para otros fines que no sean el tratamiento de un tumor hematológico
18. Pacientes con neoplasias malignas que requieren tratamiento en la selección
19. Pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
20. Pacientes con antecedentes de reacción alérgica aguda a los preparados derivados de tejidos humanos, materiales bovinos o porcinos, y aquellos que rechacen el uso de productos biológicos por motivos religiosos
21. Pacientes en los que el investigador (subinvestigador) no considera que el ARDS sea la queja principal en función de los hallazgos clínicos
22. Pacientes que hayan usado otros medicamentos o productos en investigación dentro de los 30 días anteriores al consentimiento informado (excluyendo otros medicamentos o productos en investigación utilizados con el propósito de tratar el COVID-19)
23. Pacientes que estén participando o planeen participar en otros estudios clínicos durante el período del estudio (excluyendo otros estudios clínicos, investigaciones clínicas e investigaciones clínicas observacionales que no requieran intervención con el propósito de tratar el COVID-19)
24. Pacientes que no son apropiados para participar en este estudio clínico debido a complicaciones significativas (como neumotórax) o trastornos psiquiátricos a juicio del investigador