HLCM051(MultiStem®) teho- ja turvallisuustutkimus keuhkokuumeen akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän hoitoon (ONE-BRIDGE)

Inkluusiokriteerit (keuhkokuumekohortin aiheuttama ARDS):

1. Potilaan tai hänen laillisen edustajansa tietoisen suostumuksen antaminen, jos potilas ei pysty antamaan suostumusta rauhoittavan vaikutuksen tms.
2. 20–90-vuotias mies tai nainen tietoisella suostumuksella (vain aasialaiset)
3. Keuhkokuumeen aiheuttamat ARDS-potilaat, joilla on diagnosoitu ARDS Berliinin määritelmän mukaan
4. Potilaat, joilla on vahvistettu seuraavat löydökset Berliinin määritelmässä saman 24 tunnin aikana: 1) PaO2/FiO2 (P/F) -suhde ≤ 300 mmHg positiivisella uloshengityspaineella (PEEP) ≥ 5 cmH2O 2) Bilateraalisia sameuksia rinnassa Röntgenkuva tai CT (ei täysin selitettävissä effuusioilla, lobar/keuhkojen kollapsilla ja nodulaarisella varjolla) 3) Hengityksen vajaatoiminta, jota ei voida selittää sydämen vajaatoiminnalla ja nesteen ylikuormituksella
5. Potilaat, joille tehtiin rintakehän korkearesoluutioinen tietokonetomografia (HRCT)
6. Potilaat, joiden HRCT-pistemäärä on ≥211 lyhennetyn HRCT-pisteytysjärjestelmän mukaan
7. Potilaat, joiden APACHE II -pistemäärä on <27 ARDS-diagnoosin yhteydessä
8. Potilaat, joille tehtiin keinotekoinen hengitys intubaatiolla
9. Potilaat, jotka voivat aloittaa tutkimustuotteen saamisen 72 tunnin (3 päivän) kuluessa ARDS-diagnoosin jälkeen
10. Potilaat, joiden tilan odotetaan pysyvän vakaana vähintään 4 tunnin ajan tutkimustuotteen annon aloittamisen jälkeen "Vakaa" tarkoittaa tilaa, jossa ei ole tarvetta merkittävään jatkuvaan FiO2- tai PEEP-arvon nousuun ja sydän- ja verisuonijärjestelmän tukihoitoa ei tarvita (esim. noradrenaliinin tai adrenaliinin annoksen lisäys ≥0,1 mikrog/kg/min tai inotrooppisen aineen tai vasopressorin annoksen lisäys ≥20 % norepinefriinin ja epinefriinin lisäksi verenpaineen hallintaan)
11. Naiset, jotka eivät ole raskaana, imettävät, suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee sopia asianmukaisten ehkäisymenetelmien käytöstä tutkijoiden ohjauksessa kliinisen tutkimuksen loppuun asti
12. Miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naiskumppani, on sovittava asianmukaisten ehkäisymenetelmien käytöstä tutkijoiden ohjauksessa kliinisen tutkimuksen loppuun asti.

Poissulkemiskriteerit (keuhkokuumekohortin aiheuttama ARDS):

1. Potilaat, joiden elinajanodote ei ole 48 tuntia
2. Potilaat, jotka ovat seulonnassa keinotekoisessa dialyysissä
3. Potilaat, joiden elinajanodote on alle 6 kuukautta seulonnan komplikaatioiden vuoksi
4. Potilaat kotona hengityskoneessa kroonisen hengitystiesairauksien vuoksi
5. Potilaat, jotka ovat olleet koneellisessa ventilaatiossa ≥ 1 viikon ajan
6. Potilaat, joilla on ilmeinen hunajakennokeuhko seulonnassa, joka on yhdenmukainen olemassa olevan myöhäisvaiheen interstitiaalisen keuhkosairauden kanssa
7. Potilaat, joilla on kliinisesti ilmeisiä löydöksiä, jotka vastaavat diffuusia alveolaarista verenvuotoa
8. Potilaat, joilla on krooninen hengityselin sairaus, joka vaatii jatkuvaa kotihappihoitoa
9. Potilaat, joilla on vaikea COPD (vaihe III tai vaikea GOLD-luokituksen mukaan)
10. Potilaat, joilla on krooninen keuhkoverenpainetauti (luokka III tai IV Maailman terveysjärjestön keuhkoverenpainetautia sairastavien potilaiden toiminnallisen tilan luokituksen mukaan)
11. Potilaat, joilla on ollut keuhkojen lobektomia, yhden keuhkon pneumonektomia tai keuhkonsiirto
12. Potilaat, joita voidaan hoitaa kehonulkoisella kalvohapetuksella (ECMO) seulonnassa
13. Potilaat, joita elvytettiin sydän- ja hengityspysähdyksen jälkeen
14. Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti ST-segmentin nousulla 6 kuukauden sisällä ennen ilmoitettua suostumusta
15. Potilaat, joiden keskimääräinen valtimopaine (MAP) <60 mmHg, huolimatta hoidosta yhdellä tai useammalla vasopressorilla tai kardiotonisella aineella
16. Potilaat, joilla on vaikea krooninen maksasairaus (Child-Pugh >10)
17. Potilaat, joille on aiemmin tehty autologisia tai allogeenisiä, luuytimen tai perifeerisiä kantasoluja muihin tarkoituksiin kuin hematologisen kasvaimen hoitoon
18. Potilaat, joilla on pahanlaatuinen kasvain, jotka tarvitsevat hoitoa seulonnassa
19. Potilaat, jotka ovat saaneet ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tartunnan
20. Potilaat, joilla on ollut akuutti allerginen reaktio ihmiskudoksista, naudan tai sian aineksista johdetuille valmisteille, ja ne, jotka kieltäytyvät biologisten tuotteiden käytöstä uskonnollisista syistä
21. Potilaat, joille tutkija (alatutkija) ei katso ARDS:n päävalitukseksi kliinisten löydösten perusteella
22. Potilaat, jotka ovat saaneet muita tutkimuslääkkeitä tai -tuotteita 30 päivän kuluessa ennen tietoon perustuvaa suostumusta
23. Potilaat, jotka osallistuvat tai suunnittelevat osallistuvansa muihin kliinisiin tutkimuksiin (lukuun ottamatta kliinisiä havainnointitutkimuksia, jotka eivät vaadi interventiota) tämän kliinisen tutkimuksen aikana
24. Potilaat, jotka eivät ole asianmukaisia ​​osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen merkittävien komplikaatioiden (kuten ilmarinta) tai psykiatristen häiriöiden vuoksi tutkijan arvion mukaan
25. Potilaat, joilla epäillään SARS-CoV-2-infektiota

Sisällyttämiskriteerit (COVID-19-kohortin aiheuttama ARDS):

1. Potilaan tai hänen laillisen edustajansa tietoon perustuva suostumus, jos potilas ei pysty antamaan suostumusta rauhoittavan vaikutuksen tms. vuoksi.
2. 20–70-vuotias mies tai nainen tietoisella suostumuksella (vain aasialaiset)
3. Potilaiden COVID-19-testi oli positiivinen
4. Potilaat, joilla on COVID-19:n aiheuttama ARDS ja joilla on diagnosoitu ARDS Berliinin määritelmän mukaan
5. Potilaat, joilla on vahvistettu seuraavat löydökset Berliinin määritelmässä saman 24 tunnin aikana: 1) PaO2/FiO2 (P/F) -suhde ≤ 300 mmHg positiivisella uloshengityspaineella (PEEP) ≥ 5 cmH2O 2) Bilateraalisia sameuksia rinnassa Röntgenkuva tai CT (ei täysin selitettävissä effuusioilla, lobar/keuhkojen kollapsilla ja nodulaarisella varjolla) 3) Hengityksen vajaatoiminta, jota ei voida selittää sydämen vajaatoiminnalla ja nesteen ylikuormituksella
6. Potilaat, joille on tehty rintakehän röntgenkuvaus, rintakehän CT tai korkearesoluutioinen tietokonetomografia (HRCT) niin pitkälle kuin mahdollista
7. Potilaat, joiden APACHE II -pistemäärä on <27 ARDS-diagnoosin yhteydessä
8. Potilaat, joille tehtiin keinotekoinen hengitys intubaatiolla
9. Potilaat, jotka voivat aloittaa tutkimustuotteen saamisen 72 tunnin (3 päivän) kuluessa ARDS-diagnoosin jälkeen
10. Naiset, jotka eivät ole raskaana, imettävät, suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee sopia asianmukaisten ehkäisymenetelmien käytöstä tutkijoiden ohjauksessa kliinisen tutkimuksen loppuun asti
11. Miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naiskumppani, on sovittava asianmukaisten ehkäisymenetelmien käytöstä tutkijoiden ohjauksessa kliinisen tutkimuksen loppuun asti.

Poissulkemiskriteerit (COVID-19-kohortin aiheuttama ARDS):

1. Potilaat, joiden elinajanodote ei ole 48 tuntia
2. Potilaat, jotka ovat seulonnassa keinotekoisessa dialyysissä
3. Potilaat, joiden elinajanodote on alle 6 kuukautta seulonnan komplikaatioiden vuoksi
4. Potilaat kotona hengityskoneessa kroonisen hengitystiesairauksien vuoksi
5. Potilaat, jotka ovat olleet koneellisessa ventilaatiossa ≥ 1 viikon ajan
6. Potilaat, joilla on ilmeinen hunajakennokeuhko seulonnassa, joka on yhdenmukainen olemassa olevan myöhäisvaiheen interstitiaalisen keuhkosairauden kanssa
7. Potilaat, joilla on kliinisesti ilmeisiä löydöksiä, jotka vastaavat diffuusia alveolaarista verenvuotoa
8. Potilaat, joilla on krooninen hengityselin sairaus, joka vaatii jatkuvaa kotihappihoitoa
9. Potilaat, joilla on vaikea COPD (vaihe III tai vaikea GOLD-luokituksen mukaan)
10. Potilaat, joilla on krooninen keuhkoverenpainetauti (luokka III tai IV Maailman terveysjärjestön keuhkoverenpainetautia sairastavien potilaiden toiminnallisen tilan luokituksen mukaan)
11. Potilaat, joilla on ollut keuhkojen lobektomia, yhden keuhkon pneumonektomia tai keuhkonsiirto
12. Potilaat, joita voidaan hoitaa kehonulkoisella kalvohapetuksella (ECMO) seulonnassa
13. Potilaat, joita elvytettiin sydän- ja hengityspysähdyksen jälkeen
14. Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti ST-segmentin nousulla 6 kuukauden sisällä ennen ilmoitettua suostumusta
15. Potilaat, joiden keskimääräinen valtimopaine (MAP) <60 mmHg, huolimatta hoidosta yhdellä tai useammalla vasopressorilla tai kardiotonisella aineella
16. Potilaat, joilla on vaikea krooninen maksasairaus (Child-Pugh >10)
17. Potilaat, joille on aiemmin tehty autologisia tai allogeenisiä, luuytimen tai perifeerisiä kantasoluja muihin tarkoituksiin kuin hematologisen kasvaimen hoitoon
18. Potilaat, joilla on pahanlaatuinen kasvain, jotka tarvitsevat hoitoa seulonnassa
19. Potilaat, jotka ovat saaneet ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tartunnan
20. Potilaat, joilla on ollut akuutti allerginen reaktio ihmiskudoksista, naudan tai sian aineksista johdetuille valmisteille, ja ne, jotka kieltäytyvät biologisten tuotteiden käytöstä uskonnollisista syistä
21. Potilaat, joille tutkija (alatutkija) ei katso ARDS:n päävalitukseksi kliinisten löydösten perusteella
22. Potilaat, jotka ovat käyttäneet muita tutkimuslääkkeitä tai -tuotteita 30 päivän sisällä ennen ilmoitettua suostumusta (lukuun ottamatta muita tutkimuslääkkeitä tai tuotteita, joita käytetään COVID-19:n hoitoon)
23. Potilaat, jotka osallistuvat tai suunnittelevat osallistuvansa muihin kliinisiin tutkimuksiin tutkimusjakson aikana (pois lukien muut kliiniset tutkimukset, kliiniset tutkimukset ja havainnolliset kliiniset tutkimukset, jotka eivät vaadi interventiota COVID-19:n hoitamiseksi)
24. Potilaat, jotka eivät ole asianmukaisia ​​osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen merkittävien komplikaatioiden (kuten ilmarinta) tai psykiatristen häiriöiden vuoksi tutkijan arvion mukaan