Studio di efficacia e sicurezza di HLCM051(MultiStem®) per la sindrome da distress respiratorio acuto polmonare (ONE-BRIDGE)

Criteri di inclusione (ARDS causato da polmonite coorte):

1. Fornitura del consenso informato da parte del paziente o del suo rappresentante legale nel caso in cui il paziente non sia in grado di dare il consenso a causa della sedazione, ecc.
2. Maschio o femmina di età compresa tra 20 e 90 anni al consenso informato (solo asiatici)
3. Pazienti con ARDS causata da polmonite di coloro a cui è stata diagnosticata l'ARDS secondo la definizione di Berlino
4. Pazienti che presentano i seguenti risultati nella definizione di Berlino entro le stesse 24 ore 1) Rapporto PaO2/FiO2 (P/F) ≤ 300 mmHg con pressione positiva di fine espirazione (PEEP) ≥ 5 cmH2O 2) Opacità bilaterali sul torace Radiografia o TC (non completamente spiegata da versamenti, collasso lobare/polmonare e ombra nodulare) 3) Insufficienza respiratoria che non può essere spiegata da insufficienza cardiaca e sovraccarico di fluidi
5. Pazienti sottoposti a tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT) del torace
6. Pazienti con punteggio HRCT ≥211 secondo il sistema di punteggio HRCT abbreviato
7. Pazienti con punteggio APACHE II <27 alla diagnosi di ARDS
8. Pazienti sottoposti a respirazione artificiale con intubazione
9. Pazienti che possono iniziare a ricevere il prodotto sperimentale entro 72 ore (3 giorni) dalla diagnosi di ARDS
10. Pazienti la cui condizione dovrebbe essere stabile per almeno 4 ore dopo l'inizio della somministrazione del prodotto sperimentale "Stabile" indica la condizione in cui non è necessario un aumento significativo e sostenuto della FiO2 o della PEEP e non è richiesta la terapia di supporto per il sistema cardiovascolare (ad es. un aumento della dose di noradrenalina o epinefrina di ≥0,1 mcg/kg/min o un aumento della dose di agente inotropo o vasopressore di ≥20% oltre a noradrenalina ed epinefrina per il controllo della pressione arteriosa)
11. Donne che non sono né incinte, che allattano, che pianificano una gravidanza durante il periodo di studio. Le donne in età fertile devono concordare l'uso di metodi contraccettivi appropriati sotto la guida degli investigatori fino al completamento dello studio clinico
12. I pazienti di sesso maschile che hanno partner femminili in età fertile devono concordare l'uso di metodi contraccettivi appropriati sotto la guida degli investigatori fino al completamento dello studio clinico

Criteri di esclusione (ARDS causata da coorte di polmonite):

1. Pazienti senza aspettativa di vita di 48 ore
2. Pazienti sottoposti a dialisi artificiale allo screening
3. Pazienti la cui aspettativa di vita è <6 mesi a causa di complicanze allo screening
4. Pazienti sotto ventilazione domiciliare a causa di malattie respiratorie croniche
5. Pazienti sottoposti a ventilazione meccanica per ≥ 1 settimana
6. Pazienti con evidente polmone a nido d'ape allo screening coerente con preesistente malattia polmonare interstiziale in stadio avanzato
7. Pazienti con reperti clinicamente evidenti compatibili con emorragia alveolare diffusa
8. Pazienti con malattie respiratorie croniche che richiedono ossigenoterapia domiciliare continua
9. Pazienti con BPCO grave (stadio III o grave secondo la Classificazione GOLD)
10. Pazienti con ipertensione polmonare cronica (classe III o IV secondo la Classificazione dello stato funzionale dei pazienti con ipertensione polmonare dell'Organizzazione Mondiale della Sanità)
11. Pazienti con una storia di lobectomia polmonare, pneumonectomia polmonare singola o trapianto polmonare
12. Pazienti idonei per essere trattati con ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO) allo screening
13. Pazienti rianimati dopo arresto cardiorespiratorio
14. Pazienti con una storia di infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST entro 6 mesi prima del consenso informato
15. Pazienti con pressione arteriosa (sanguigna) media (MAP) <60 mmHg nonostante il trattamento con uno o più agenti vasopressori o cardiotonici
16. Pazienti con malattia epatica cronica grave (Child-Pugh >10)
17. Pazienti con una storia di trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche, del midollo osseo o periferiche per scopi diversi dal trattamento del tumore ematologico
18. Pazienti con tumore maligno che richiedono un trattamento allo screening
19. Pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
20. Pazienti con una storia di reazione allergica acuta ai preparati derivati ​​da tessuti umani, materiali bovini o suini e coloro che rifiutano l'uso di prodotti biologici per motivi religiosi
21. Pazienti per i quali l'ARDS non è giudicato come il reclamo principale dallo sperimentatore (sub-sperimentatore) sulla base dei risultati clinici
22. Pazienti che hanno ricevuto altri farmaci o prodotti sperimentali entro 30 giorni prima del consenso informato
23. Pazienti che stanno partecipando o hanno pianificato di partecipare ad altri studi clinici (ad eccezione delle ricerche cliniche osservazionali che non richiedono intervento) durante questo studio clinico
24. Pazienti che non sono idonei a partecipare a questo studio clinico a causa di complicanze significative (come pneumotorace) o disturbi psichiatrici a giudizio dello sperimentatore
25. Pazienti con sospetta infezione da SARS-CoV-2

Criteri di inclusione (ARDS causato dalla coorte COVID-19):

1. Fornitura del consenso informato da parte del paziente o del suo rappresentante legale nel caso in cui il paziente non sia in grado di dare il consenso a causa della sedazione ecc.
2. Maschio o femmina di età compresa tra 20 e 70 anni al consenso informato (solo asiatici)
3. I pazienti sono risultati positivi al COVID-19
4. Pazienti con ARDS causata da COVID-19 di coloro a cui è stata diagnosticata l'ARDS secondo la definizione di Berlino
5. Pazienti che presentano i seguenti risultati nella definizione di Berlino entro le stesse 24 ore 1) Rapporto PaO2/FiO2 (P/F) ≤ 300 mmHg con pressione positiva di fine espirazione (PEEP) ≥ 5 cmH2O 2) Opacità bilaterali sul torace Radiografia o TC (non completamente spiegata da versamenti, collasso lobare/polmonare e ombra nodulare) 3) Insufficienza respiratoria che non può essere spiegata da insufficienza cardiaca e sovraccarico di fluidi
6. Pazienti sottoposti a radiografia del torace, TC del torace o tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT) per quanto possibile
7. Pazienti con punteggio APACHE II <27 alla diagnosi di ARDS
8. Pazienti sottoposti a respirazione artificiale con intubazione
9. Pazienti che possono iniziare a ricevere il prodotto sperimentale entro 72 ore (3 giorni) dalla diagnosi di ARDS
10. Donne che non sono né incinte, che allattano, che pianificano una gravidanza durante il periodo di studio. Le donne in età fertile devono concordare l'uso di metodi contraccettivi appropriati sotto la guida degli investigatori fino al completamento dello studio clinico
11. I pazienti di sesso maschile che hanno partner femminili in età fertile devono concordare l'uso di metodi contraccettivi appropriati sotto la guida degli investigatori fino al completamento dello studio clinico

Criteri di esclusione (ARDS causato dalla coorte COVID-19):

1. Pazienti senza aspettativa di vita di 48 ore
2. Pazienti sottoposti a dialisi artificiale allo screening
3. Pazienti la cui aspettativa di vita è <6 mesi a causa di complicanze allo screening
4. Pazienti sotto ventilazione domiciliare a causa di malattie respiratorie croniche
5. Pazienti sottoposti a ventilazione meccanica per ≥ 1 settimana
6. Pazienti con evidente polmone a nido d'ape allo screening coerente con preesistente malattia polmonare interstiziale in stadio avanzato
7. Pazienti con reperti clinicamente evidenti compatibili con emorragia alveolare diffusa
8. Pazienti con malattie respiratorie croniche che richiedono ossigenoterapia domiciliare continua
9. Pazienti con BPCO grave (stadio III o grave secondo la Classificazione GOLD)
10. Pazienti con ipertensione polmonare cronica (classe III o IV secondo la Classificazione dello stato funzionale dei pazienti con ipertensione polmonare dell'Organizzazione Mondiale della Sanità)
11. Pazienti con una storia di lobectomia polmonare, pneumonectomia polmonare singola o trapianto polmonare
12. Pazienti idonei per essere trattati con ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO) allo screening
13. Pazienti rianimati dopo arresto cardiorespiratorio
14. Pazienti con una storia di infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST entro 6 mesi prima del consenso informato
15. Pazienti con pressione arteriosa (sanguigna) media (MAP) <60 mmHg nonostante il trattamento con uno o più agenti vasopressori o cardiotonici
16. Pazienti con malattia epatica cronica grave (Child-Pugh >10)
17. Pazienti con una storia di trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche, del midollo osseo o periferiche per scopi diversi dal trattamento del tumore ematologico
18. Pazienti con tumore maligno che richiedono un trattamento allo screening
19. Pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
20. Pazienti con una storia di reazione allergica acuta ai preparati derivati ​​da tessuti umani, materiali bovini o suini e coloro che rifiutano l'uso di prodotti biologici per motivi religiosi
21. Pazienti per i quali l'ARDS non è giudicato come il reclamo principale dallo sperimentatore (sub-sperimentatore) sulla base dei risultati clinici
22. Pazienti che hanno utilizzato altri farmaci o prodotti sperimentali entro 30 giorni prima del consenso informato (esclusi altri farmaci o prodotti sperimentali utilizzati per il trattamento di COVID-19)
23. Pazienti che stanno partecipando o stanno pianificando di partecipare ad altri studi clinici durante il periodo di studio (esclusi altri studi clinici, ricerche cliniche e ricerche cliniche osservazionali che non richiedono intervento ai fini del trattamento di COVID-19)
24. Pazienti che non sono idonei a partecipare a questo studio clinico a causa di complicanze significative (come pneumotorace) o disturbi psichiatrici a giudizio dello sperimentatore