Effekt- og sikkerhetsstudie av HLCM051(MultiStem®) for pneumonisk akutt respiratorisk distress-syndrom (ONE-BRIDGE)

Inklusjonskriterier (ARDS forårsaket av lungebetennelseskohort):

1. Gi informert samtykke fra pasienten eller hans/hennes juridiske representant i tilfelle pasienten ikke er i stand til å gi samtykke på grunn av sedasjon osv.
2. Mann eller kvinne i alderen 20 til 90 år med informert samtykke (kun asiater)
3. Pasienter med ARDS forårsaket av lungebetennelse hos de som ble diagnostisert med ARDS i henhold til Berlin-definisjonen
4. Pasienter som er bekreftet å ha følgende funn i Berlin-definisjonen innen samme 24 timer 1) PaO2/FiO2 (P/F)-forhold ≤ 300 mmHg med positivt endeekspiratorisk trykk (PEEP) ≥ 5 cmH2O 2) Bilaterale opasiteter på brystet Røntgen eller CT (ikke fullt ut forklart av effusjoner, lobar/lungekollaps og nodulær skygge) 3) Respirasjonssvikt som ikke kan forklares med hjertesvikt og væskeoverbelastning
5. Pasienter som gjennomgikk brysttomografi med høy oppløsning (HRCT)
6. Pasienter med HRCT-score ≥211 i henhold til det forkortede HRCT-skåringssystemet
7. Pasienter med APACHE II skårer <27 ved diagnosen ARDS
8. Pasienter som gjennomgikk kunstig åndedrett med intubasjon
9. Pasienter som kan begynne å få undersøkelsesproduktet innen 72 timer (3 dager) etter diagnosen ARDS
10. Pasienter hvis tilstand forventes å være stabil i minst 4 timer etter påbegynt administrasjon av undersøkelsesproduktet "Stabil" betyr tilstanden der det ikke er behov for betydelig vedvarende økning i FiO2 eller PEEP og støttende omsorg for det kardiovaskulære systemet ikke er nødvendig (f.eks. en økning i dosen av noradrenalin eller epinefrin med ≥0,1 mcg/kg/min eller en økning i dosen av inotropt middel eller vasopressor med ≥20 % i tillegg til noradrenalin og epinefrin for blodtrykkskontroll)
11. Kvinner som verken er gravide, ammer, planlegger å bli gravide i løpet av studieperioden. Kvinner i fertil alder må bli enige om bruk av passende prevensjonsmetoder under veiledning av etterforskere gjennom fullføringen av den kliniske studien
12. Mannlige pasienter som har kvinnelige partnere i fertil alder, må bli enige om bruk av passende prevensjonsmetoder under veiledning av etterforskere gjennom fullføringen av den kliniske studien

Eksklusjonskriterier (ARDS forårsaket av lungebetennelseskohort):

1. Pasienter uten forventet levealder på 48 timer
2. Pasienter som er under kunstig dialyse ved screening
3. Pasienter med forventet levealder <6 måneder på grunn av komplikasjoner ved screening
4. Pasienter under respirator hjemme på grunn av kronisk luftveissykdom
5. Pasienter som har vært på mekanisk ventilasjon i ≥ 1 uke
6. Pasienter med åpenbar honeycomb-lunge ved screening forenlig med allerede eksisterende sent stadium interstitiell lungesykdom
7. Pasienter med klinisk tydelige funn i samsvar med diffus alveolær blødning
8. Pasienter med kronisk luftveissykdom som krever kontinuerlig domisiliær oksygenbehandling
9. Pasienter med alvorlig KOLS (stadium III eller alvorlig i henhold til GOLD-klassifiseringen)
10. Pasienter med kronisk pulmonal hypertensjon (klasse III eller IV i henhold til Verdens helseorganisasjons klassifisering av funksjonsstatus for pasienter med pulmonal hypertensjon)
11. Pasienter med tidligere lungelobektomi, enkeltlunge pneumonektomi eller lungetransplantasjon
12. Pasienter som er egnet for å bli behandlet med ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO) ved screening
13. Pasienter som ble gjenopplivet etter hjerte- og respirasjonsstans
14. Pasienter med en historie med hjerteinfarkt med ST-segment elevasjon innen 6 måneder før informert samtykke
15. Pasienter med gjennomsnittlig arterielt (blod) trykk (MAP) <60 mmHg til tross for behandling med en eller flere vasopressorer eller kardiotoniske midler
16. Pasienter med alvorlig kronisk leversykdom (Child-Pugh >10)
17. Pasienter med en historie med transplantasjon med autologe eller allogene, benmarg eller perifere stamceller for andre formål enn behandling av hematologisk svulst
18. Pasienter med malignitet som krever behandling ved screening
19. Pasienter infisert med humant immunsviktvirus (HIV)
20. Pasienter med en historie med akutt allergisk reaksjon på preparatene avledet fra menneskelig vev, bovint eller svinemateriale, og de som nekter bruk av biologiske produkter på grunn av religiøse årsaker
21. Pasienter for hvem ARDS ikke er vurdert som hovedklagen av etterforskeren (underetterforskeren) basert på kliniske funn
22. Pasienter som mottok andre legemidler eller produkter innen 30 dager før informert samtykke
23. Pasienter som deltar eller planlegger å delta i andre kliniske studier (bortsett fra observasjonelle kliniske undersøkelser som ikke krever intervensjon) under denne kliniske studien
24. Pasienter som er upassende til å delta i denne kliniske studien på grunn av betydelige komplikasjoner (som pneumothorax) eller psykiatriske lidelser som bedømt av etterforskeren
25. Pasienter som mistenkes SARS-CoV-2-infeksjon

Inkluderingskriterier (ARDS forårsaket av COVID-19-kohort):

1. Gi informert samtykke fra pasienten eller hans/hennes juridiske representant i tilfelle pasienten ikke er i stand til å gi samtykke på grunn av sedasjon mv.
2. Mann eller kvinne i alderen 20 til 70 år med informert samtykke (kun asiater)
3. Pasienter testet positive for COVID-19
4. Pasienter med ARDS forårsaket av COVID-19 av de som ble diagnostisert med ARDS i henhold til Berlin-definisjonen
5. Pasienter som er bekreftet å ha følgende funn i Berlin-definisjonen innen samme 24 timer 1) PaO2/FiO2 (P/F)-forhold ≤ 300 mmHg med positivt endeekspiratorisk trykk (PEEP) ≥ 5 cmH2O 2) Bilaterale opasiteter på brystet Røntgen eller CT (ikke fullt ut forklart av effusjoner, lobar/lungekollaps og nodulær skygge) 3) Respirasjonssvikt som ikke kan forklares med hjertesvikt og væskeoverbelastning
6. Pasienter som har gjennomgått røntgen thorax, CT thorax eller høyoppløselig computertomografi (HRCT) så langt det er mulig
7. Pasienter med APACHE II skårer <27 ved diagnosen ARDS
8. Pasienter som gjennomgikk kunstig åndedrett med intubasjon
9. Pasienter som kan begynne å få undersøkelsesproduktet innen 72 timer (3 dager) etter diagnosen ARDS
10. Kvinner som verken er gravide, ammer, planlegger å bli gravide i løpet av studieperioden. Kvinner i fertil alder må bli enige om bruk av passende prevensjonsmetoder under veiledning av etterforskere gjennom fullføringen av den kliniske studien
11. Mannlige pasienter som har kvinnelige partnere i fertil alder, må bli enige om bruk av passende prevensjonsmetoder under veiledning av etterforskere gjennom fullføringen av den kliniske studien

Ekskluderingskriterier (ARDS forårsaket av COVID-19-kohort):

1. Pasienter uten forventet levealder på 48 timer
2. Pasienter som er under kunstig dialyse ved screening
3. Pasienter med forventet levealder <6 måneder på grunn av komplikasjoner ved screening
4. Pasienter under respirator hjemme på grunn av kronisk luftveissykdom
5. Pasienter som har vært på mekanisk ventilasjon i ≥ 1 uke
6. Pasienter med åpenbar honeycomb-lunge ved screening forenlig med allerede eksisterende sent stadium interstitiell lungesykdom
7. Pasienter med klinisk tydelige funn i samsvar med diffus alveolær blødning
8. Pasienter med kronisk luftveissykdom som krever kontinuerlig domisiliær oksygenbehandling
9. Pasienter med alvorlig KOLS (stadium III eller alvorlig i henhold til GOLD-klassifiseringen)
10. Pasienter med kronisk pulmonal hypertensjon (klasse III eller IV i henhold til Verdens helseorganisasjons klassifisering av funksjonsstatus for pasienter med pulmonal hypertensjon)
11. Pasienter med tidligere lungelobektomi, enkeltlunge pneumonektomi eller lungetransplantasjon
12. Pasienter som er egnet for å bli behandlet med ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO) ved screening
13. Pasienter som ble gjenopplivet etter hjerte- og respirasjonsstans
14. Pasienter med en historie med hjerteinfarkt med ST-segment elevasjon innen 6 måneder før informert samtykke
15. Pasienter med gjennomsnittlig arterielt (blod) trykk (MAP) <60 mmHg til tross for behandling med en eller flere vasopressorer eller kardiotoniske midler
16. Pasienter med alvorlig kronisk leversykdom (Child-Pugh >10)
17. Pasienter med en historie med transplantasjon med autologe eller allogene, benmarg eller perifere stamceller for andre formål enn behandling av hematologisk svulst
18. Pasienter med malignitet som krever behandling ved screening
19. Pasienter infisert med humant immunsviktvirus (HIV)
20. Pasienter med en historie med akutt allergisk reaksjon på preparatene avledet fra menneskelig vev, bovint eller svinemateriale, og de som nekter bruk av biologiske produkter på grunn av religiøse årsaker
21. Pasienter for hvem ARDS ikke er vurdert som hovedklagen av etterforskeren (underetterforskeren) basert på kliniske funn
22. Pasienter som har brukt andre undersøkelseslegemidler eller produkter innen 30 dager før informert samtykke (unntatt andre undersøkelsesmedisiner eller produkter som brukes for å behandle COVID-19)
23. Pasienter som deltar eller planlegger å delta i andre kliniske studier i løpet av studieperioden (unntatt andre kliniske studier, kliniske undersøkelser og observasjonskliniske undersøkelser som ikke krever intervensjon med det formål å behandle COVID-19)
24. Pasienter som er upassende til å delta i denne kliniske studien på grunn av betydelige komplikasjoner (som pneumothorax) eller psykiatriske lidelser som bedømt av etterforskeren