Ensayo clínico de transferencia de genes para la enfermedad de Krabbe (RESKUE)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de la enfermedad de Krabbe infantil, caracterizado por los siguientes criterios que se describen a continuación:

   • Niveles de actividad de galactocerebrosidasa (GALC) en leucocitos compatibles con el diagnóstico de enfermedad de Krabbe según el laboratorio que publica los resultados; Y AL MENOS UNO DE LOS SIGUIENTES:
   • Psicosina elevada predictiva de enfermedad infantil ≥ 9,0 nmol/L; O
   • Hallazgos de imagen o neurofisiológicos consistentes con la enfermedad de Krabbe (CSF, MRI, NCV, ABR); O
   • Dos mutaciones patogénicas previstas en GALC.
2. Edad en el momento de la selección: 1 día a 12 meses
3. El participante ha sido considerado elegible para el tratamiento con HSCT (estándar de atención) o está dentro de las dos semanas posteriores a la infusión de HSC
4. Los padres o el tutor legal del participante dan su consentimiento para participar en el estudio y brindan su consentimiento informado de acuerdo con las pautas del IRB antes de que se realice cualquier procedimiento del estudio.
5. Padre(s) y/o tutor legal capaz de cumplir con el protocolo clínico

6. El participante debe tener una función adecuada de los órganos en el momento de la evaluación, según lo medido por:

   • Creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior del aclaramiento de creatinina normal y apropiado para la edad ≥ 60 ml/min/1,73 m2
   • Transaminasas hepáticas (ALT/AST) ≤ 2 veces el límite superior normal relacionado con la edad
   • Fracción de eyección > 50% por ecocardiograma u otro estudio apropiado sin evidencia de hipertensión pulmonar.
   • Prueba de evaluación pulmonar que demuestra un oxímetro de pulso en reposo > 92 % con aire ambiente
   • Pruebas de coagulación dentro del 110% de los rangos normales para la edad. (PT/INR y PTT)

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de tratamiento previo con un producto de terapia génica
2. Presencia de anomalía congénita mayor que afecta al sistema neurológico
3. Presencia de cualquier déficit neurocognitivo o daño cerebral no atribuible a la enfermedad de Krabbe
4. Aspiración activa
5. Signos de infección activa o enfermedad por citomegalovirus, adenovirus u otros virus
6. VIH positivo
7. Infección bacteriana o fúngica descontrolada y progresiva.
8. Presencia de alguna contraindicación para la RM
9. Uso de cualquier producto en investigación antes de la inscripción en el estudio o la inscripción actual en otro estudio que involucre intervenciones clínicas
10. Cualquier otra condición médica, enfermedad intercurrente grave o circunstancia atenuante que, en opinión del PI, impediría la participación en el estudio.
11. Enfermedad venooclusiva (EVO) en curso determinada por ultrasonido hepático (ascitis moderada y flujo de la vena porta estático o retrógrado) el día antes de la infusión de FBX-101.