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Estudio de seguridad y eficacia de la solución inyectable KL-7SHRNA en el tratamiento de pacientes con linfoma y sida

24 de junio de 2023 actualizado por: Jinqi Huang, Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
Este ensayo clínico piloto estudia la terapia génica en el tratamiento de pacientes con infección por VIH-1 combinada con linfoma que se someten a un trasplante de células madre hematopoyéticas CD34+ transducidas con el vector lentiviral 7shRNA. Administrar quimioterapia antes de un trasplante de células madre detiene el crecimiento de las células cancerosas al impedir que se dividan o las eliminen. Después del tratamiento, las células madre hematopoyéticas CD34+ se movilizan y se extraen de la sangre periférica del paciente. Luego, las células madre CD34+ se aíslan y se transducen con el vector lenti-7shRNA y se reinfunden al paciente para reemplazar las células formadoras de sangre que fueron destruidas por la quimioterapia.

Descripción general del estudio

Estado

Estado

Indica el estado de contratación actual o el estado de acceso ampliado.
Reclutamiento

Condiciones

Condiciones

La enfermedad, trastorno, síndrome, dolencia o lesión que se está estudiando. En ClinicalTrials.gov, las condiciones también pueden incluir otros problemas relacionados con la salud, como la esperanza de vida, la calidad de vida y los riesgos para la salud.

Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.

Descripción detallada

Objetivos principales:

  1. Determinar la seguridad y viabilidad del uso de células madre/progenitoras hematopoyéticas transducidas con lenti-7shRNA en el contexto del trasplante autólogo de células hematopoyéticas para el tratamiento de la infección por VIH combinada con linfoma. La seguridad del producto modificado genéticamente utilizado en el procedimiento de trasplante se evaluará mediante el seguimiento de cada sujeto en busca de eventos adversos (toxicidad relacionada con el procedimiento); recuento absoluto de neutrófilos (RAN)/injerto de plaquetas (recuperación sostenida); y evidencia de vector competente para la replicación o recombinación de vector con la cuasi-especie del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) presente en el paciente.
  2. Determinar la cantidad y la duración de las células sanguíneas periféricas marcadas con el vector y caracterizar: la duración y el nivel de marcación génica y la expresión del shRNA anti-VIH en estas células transducidas, y la caracterización de los sitios de integración de las secuencias del vector en las células circulantes si existe un síndrome clínico sugestivo de una expansión clonal de células hematopoyéticas. Además, la viabilidad del proceso se evaluará en función de los resultados de las pruebas de liberación de las células transducidas antes de la inyección en el paciente.
  3. Medir el efecto de la infección por el VIH en la presencia de células sanguíneas resistentes al VIH según lo determinado por el marcado genético de las secuencias del vector antes y después de la interrupción del tratamiento antiviral.

Tipo de estudio

Tipo de estudio

Describe la naturaleza de un estudio clínico. Los tipos de estudio incluyen estudios de intervención (también llamados ensayos clínicos), estudios observacionales (incluidos registros de pacientes) y acceso ampliado.
Intervencionista

Inscripción (Estimado)

Inscripción

El número de participantes en un estudio clínico. La inscripción "anticipada" es el número objetivo de participantes que los investigadores necesitan para el estudio.
3

Fase

Fase

La etapa de un ensayo clínico que estudia un fármaco o producto biológico, según las definiciones desarrolladas por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). La fase se basa en el objetivo del estudio, el número de participantes y otras características. Hay cinco fases: Fase 1 temprana (anteriormente enumerada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 y Fase 4. No aplicable se usa para describir ensayos sin fases definidas por la FDA, incluidos ensayos de dispositivos o intervenciones conductuales.
  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Estudio Contacto

El nombre y la información de contacto de la persona que puede responder las preguntas de inscripción para un estudio clínico. Cada ubicación donde se lleva a cabo el estudio también puede tener un contacto específico, que puede responder mejor a esas preguntas.
  • Nombre: jinqi huang, PhD
  • Número de teléfono: +86-0759-2386971
  • Correo electrónico: Jinqi@gdmu.edu.cn

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Guangdong
      • Zhanjiang, Guangdong, Porcelana, 524001
        • Reclutamiento
        • Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
        • Contacto:
          • jinqi huang, PhD
          • Número de teléfono: +86-0759-2386971
          • Correo electrónico: Jinqi@gdmu.edu.cn

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Criterio de elegibilidad

Los principales requisitos que deben cumplir las personas que quieran participar en un estudio clínico o las características que deben tener. Los criterios de elegibilidad consisten en criterios de inclusión (que se requieren para que una persona participe en el estudio) y criterios de exclusión (que impiden que una persona participe). Los tipos de criterios de elegibilidad incluyen si un estudio acepta voluntarios sanos, tiene requisitos de edad o grupo de edad, o está limitado por sexo.

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Índice de masa corporal (IMC) 18-25, el peso corporal debe ser ≥ 40 kg;
  • Cumplir con los Criterios de Diagnóstico para SIDA e Infección por VIH (WS293-2019), y ser diagnosticado como seropositivo al VIH;
  • Infección por VIH combinada con linfoma, en remisión parcial o en recaída después de la remisión completa inicial, terapia de inducción fallida, pero responde a la terapia de rescate;
  • IPI ajustado por edad 2-3 puntos;
  • Cumplir con las indicaciones para el trasplante autólogo de médula ósea después de la evaluación clínica;
  • carga viral del VIH <1000 copias/ml;
  • Debe tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

  • Cualquier infección oportunista no controlada relacionada con el VIH, incluida la infección por hongos, sepsis, tuberculosis activa, ingravidez, diarrea grave, infecciones oportunistas activas en el sistema nervioso central o hepatitis B activa, hepatitis C y otras infecciones virales como el CMV;
  • Insuficiencia cardiaca (FEVI<50%), insuficiencia renal (creatinina>2mg/dl), insuficiencia hepática (AST/ALT>3 ULN y/o PT <70% no relacionado con linfoma);
  • fracaso del tratamiento HAART (incluyendo al menos un NRTI, un NNRTI y dos IP) y/o recuento de CD4 < 50/cmm);
  • Neoplasia maligna que no sea linfoma, a menos que (1) esté en remisión completa y más de 5 años desde el último tratamiento, o (2) carcinoma de células escamosas cervical/anal in situ o (3) cánceres superficiales de células basales y células escamosas de la piel;
  • Participación de otros agentes en investigación (no se incluye la medicina tradicional china) dentro de los 3 meses;
  • Cualquier condición médica concurrente o pasada que, en opinión del Investigador, excluiría al sujeto de la participación o cualquier condición psicosocial que dificultaría el cumplimiento del estudio o el seguimiento, a discreción del Investigador.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo

Grupo de participantes/brazo

Un grupo o subgrupo de participantes en un ensayo clínico que recibe una intervención/tratamiento específico, o ninguna intervención, según el protocolo del ensayo.
Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.
Experimental: Células madre CD34+ modificadas con 7shRNA
Los pacientes se someten a dosis altas de quimioterapia o quimiorradioterapia de acuerdo con las pautas institucionales y luego reciben un trasplante de células madre hematopoyéticas el día 0
Droga: Solución de inyección KL-7SHRNA
Los pacientes continúan recibiendo TARGA durante todo el tratamiento hasta que cumplen los criterios de interrupción de TARGA.
Otros nombres:
  • Fármaco: carmustina Administrado por vía intravenosa Otros nombres: BCNU BiCNU bis-cloronitrosourea
  • Medicamento: etopósido administrado por vía intravenosa Otros nombres: EPEG VP-16 VP-16-213
  • Fármaco: arabinósido de citosina administrado por vía intravenosa
  • Fármaco: melfalán por vía intravenosa

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medidas de resultado primarias

En el protocolo de un estudio clínico, la medida de resultado planificada que es la más importante para evaluar el efecto de una intervención/tratamiento. La mayoría de los estudios clínicos tienen una medida de resultado primaria, pero algunos tienen más de una.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: D0 después de la infusión hasta la finalización del seguimiento, un promedio de 2 años
Número de pacientes vivos durante todo el ensayo
D0 después de la infusión hasta la finalización del seguimiento, un promedio de 2 años
Tiempo de injerto de células madre CD34+ modificadas con 7shRNA
Periodo de tiempo: dentro del día +28 después de la terapia génica
El injerto hematológico se define como el primer día de recuento de neutrófilos >500/mm3 y plaquetas >20.000/mm3 en 7 hemogramas consecutivos.
dentro del día +28 después de la terapia génica

Medidas de resultado secundarias

Medidas de resultado secundarias

En el protocolo de un estudio clínico, una medida de resultado planificada que no es tan importante como la medida de resultado primaria para evaluar el efecto de una intervención pero que sigue siendo de interés. La mayoría de los estudios clínicos tienen más de una medida de resultado secundaria.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
VCN de 7shRNA
Periodo de tiempo: En la semana 2, meses 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9，10,12，15,18,21 y 24 postrasplante
Detección de 7shRNA VCN en células T CD4+ a través de qPRC.
En la semana 2, meses 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9，10,12，15,18,21 y 24 postrasplante
Duración de la interrupción de HAART
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses después del tratamiento
Dos meses después del trasplante, o más tarde, la TARGA se interrumpirá voluntariamente solo para los participantes que tengan un recuento de CD4 de 200 o más sin carga viral detectable y 7shRNA VCN>0,5, para los participantes en los que el recuento de células T CD4 no haya aumentado a ≥ 200 células/mm3 en el momento de la interrupción planificada de TARGA, TARGA continuará hasta que el recuento de células T haya aumentado a ≥ 200 células/mm3.
Hasta 24 meses después del tratamiento
Mortalidad relacionada con el trasplante
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses después del tratamiento
Número de pacientes que mueren a causa del trasplante durante todo el ensayo
Hasta 24 meses después del tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Patrocinador

La organización o persona que inicia el estudio y que tiene autoridad y control sobre el estudio.
Affiliated Hospital of Guangdong Medical University

Investigadores

Investigadores

Un investigador involucrado en un estudio clínico. Los términos relacionados incluyen investigador principal del sitio, subinvestigador del sitio, presidente del estudio, director del estudio e investigador principal del estudio.
  • Investigador principal: yuming Zhang, PhD, Affiliated hospital of Guangdong medical university, Guangdong province, China

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

Inicio del estudio

La fecha real en la que el primer participante se inscribió en un estudio clínico. La fecha de inicio "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de inicio del estudio.
5 de julio de 2023

Finalización primaria (Estimado)

Finalización primaria

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención para recopilar datos finales para la medida de resultado primaria. Si el estudio clínico terminó de acuerdo con el protocolo o se terminó, no afecta esta fecha. Para estudios clínicos con más de una medida de resultado primaria con diferentes fechas de finalización, este término se refiere a la fecha en que se completa la recopilación de datos para todas las medidas de resultado primarias. La fecha de finalización principal "anticipada" es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización principal del estudio.
10 de septiembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

Finalización del estudio

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención/tratamiento para recopilar los datos finales de las medidas de resultado primarias, las medidas de resultado secundarias y los eventos adversos (es decir, la última visita del último participante). La fecha de finalización "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización del estudio.
10 de abril de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

Enviado por primera vez

La fecha en la que el patrocinador o investigador del estudio envió por primera vez un registro del estudio a ClinicalTrials.gov. Por lo general, hay un retraso de unos días entre la primera fecha de envío y la disponibilidad del registro en ClinicalTrials.gov (la primera fecha publicada).
16 de junio de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha en la que el patrocinador del estudio o el investigador envía por primera vez un registro del estudio que es consistente con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es posible que el patrocinador o el investigador deba revisar y enviar un registro de estudio una o más veces antes de que se cumplan los criterios de revisión de control de calidad de la NLM. Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
24 de junio de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

Publicado por primera vez

La fecha en la que el registro del estudio estuvo disponible por primera vez en ClinicalTrials.gov después de que concluyó la revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Por lo general, hay una demora de unos días entre la fecha en que el patrocinador del estudio o el investigador envió el registro del estudio y la primera fecha publicada.
28 de junio de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

Última actualización publicada

La fecha más reciente en la que se pusieron a disposición los cambios en un registro del estudio en ClinicalTrials.gov. Puede haber una demora entre el momento en que el patrocinador o el investigador del estudio envió los cambios a ClinicalTrials.gov (la fecha de envío de la última actualización) y la fecha de publicación de la última actualización.
28 de junio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha más reciente en la que el patrocinador del estudio o el investigador presentó cambios en un registro del estudio que son consistentes con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
24 de junio de 2023

Última verificación

Última verificación

La fecha más reciente en la que el patrocinador o investigador del estudio confirmó que la información sobre un estudio clínico en ClinicalTrials.gov es precisa y actual. Si un estudio con un estado de reclutamiento de reclutamiento; aún no está reclutando; o activo, no se ha confirmado el reclutamiento en los últimos 2 años, el estado de reclutamiento del estudio se muestra como desconocido.
1 de junio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

Otros números de identificación del estudio

Identificadores o números de identificación distintos del número NCT que el patrocinador del estudio, los financiadores u otros asignan a un estudio clínico. Estos números pueden incluir identificadores únicos de otros registros de ensayos y números de subvención de los Institutos Nacionales de Salud.
  • KL210515

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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