Serplulimab y bevacizumab neoadyuvantes con FOLFOX versus FOLFOX solo en pacientes con CCR RAS/BRAF WT, pMMR/MSS

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 y ≤75 años
• Adenocarcinoma colorrectal histológicamente confirmado
• Confirmación radiológica y/o patológica de metástasis hepáticas, con ≤5 lesiones
• Pruebas genéticas y/o confirmación inmunohistoquímica de RAS, BRAF de tipo salvaje y pMMR/MSS
• Ausencia de metástasis extrahepáticas confirmada por TC, RM o PET/TC (si es necesario)
• El tumor colorrectal primario ha sido o puede ser resecado radicalmente.
• Las lesiones metastásicas hepáticas son resecables (incluida la ablación por radiofrecuencia y la SBRT) y se espera NED posoperatoria (sin evidencia de enfermedad). Las metástasis hepáticas resecables se definen específicamente como ① ≤5 lesiones metastásicas; ② Se puede realizar la resección R0 (incluida la ablación por radiofrecuencia y SBRT); ③ Se espera un volumen hepático residual suficiente después de la resección; ④ Se puede conservar al menos una vena hepática después de la resección, manteniendo el flujo sanguíneo dentro y fuera del hígado residual y los conductos biliares preservados, y puede preservar al menos dos segmentos hepáticos adyacentes; ⑤ Sin metástasis extrahepáticas.
• Sin tratamiento antitumoral previo para metástasis hepáticas, excepto resección quirúrgica de lesiones primarias.
• Función hematológica normal (plaquetas >90×109/L; glóbulos blancos >3×109/L; neutrófilos >1,5×109/L)
• Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN), transaminasas ≤5 veces el LSN, fosfatasa alcalina ≤2,5 LSN, sin ascitis, función de coagulación normal, albúmina ≥35 g/l
• Función hepática clasificada como grado A de Child-Pugh
• Creatinina sérica por debajo del límite superior normal (LSN), o tasa de aclaramiento de creatinina calculada >50 ml/min (usando la fórmula de Cockcroft-Gault)
• Estado funcional ECOG 0-1
• Esperanza de vida >3 meses
• Consentimiento informado por escrito firmado
• Dispuesto y capaz de ser seguido hasta la muerte o el final del estudio o la terminación del estudio.

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico del cáncer colorrectal con metástasis extrahepáticas a distancia.
• Quimioterapia, terapia dirigida, intervención o inmunoterapia previa para metástasis hepáticas.
• No hay resección quirúrgica planificada para lesiones metastásicas hepáticas.
• Recibió un régimen de quimioterapia adyuvante que contiene oxaliplatino en el último año.
• Cualquier toxicidad residual de quimioterapia previa, excluida la alopecia, como neuropatía periférica ≥NCI CTC v3.0 grado 2
• Uso de medicamentos inmunosupresores una semana antes del inicio del tratamiento del estudio, excluyendo los corticosteroides tópicos por vía nasal, inhalatoria u otras vías o dosis fisiológicas de corticosteroides sistémicos (es decir, que no excedan los 10 mg/día de prednisona o equivalente) o esteroides utilizados para la prevención del contraste. alergia al agente
• Enfermedad pulmonar intersticial que requiere tratamiento con corticosteroides.
• Enfermedad autoinmune activa conocida que requiera tratamiento sintomático o con antecedentes de dicha enfermedad en los últimos 2 años. Se pueden incluir pacientes con vitíligo, psoriasis, alopecia o enfermedad de Graves que no hayan requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años, pacientes con hipotiroidismo que solo requieran terapia de reemplazo de hormona tiroidea y pacientes con diabetes tipo I que solo requieran terapia de reemplazo de insulina.
• Historia conocida de inmunodeficiencia primaria.
• Pacientes con tuberculosis activa.
• Historia de trasplante alogénico de órganos o de células madre hematopoyéticas
• Alergia conocida a cualquier anticuerpo monoclonal o fármaco de quimioterapia (fluorouracilo, oxaliplatino) o componente excipiente
• Tendencia al sangrado o trastorno de la coagulación.
• Síntomas importantes de obstrucción intestinal.
• Crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
• Complicaciones sistémicas graves no controladas, como infección o diabetes.
• Enfermedades cardiovasculares clínicamente graves como accidente cerebrovascular (dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción), infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción), hipertensión que permanece no controlada después del tratamiento farmacológico adecuado, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA 2-4) o arritmia que requiere medicación
• Examen físico o previo que muestre enfermedades del sistema nervioso central (como tumor cerebral primario, epilepsia no controlada por el tratamiento estándar, cualquier historial de metástasis cerebral o accidente cerebrovascular)
• Diagnóstico de otros tumores malignos en los últimos 5 años (excluyendo carcinoma de células basales y/o carcinoma in situ de cuello uterino después de cirugía radical)
• Pacientes que recibieron algún tratamiento con medicamentos en investigación dentro de los últimos 28 días antes del estudio.
• Mujeres embarazadas o lactantes y mujeres en edad fértil que no utilizan o se niegan a utilizar métodos anticonceptivos no hormonales eficaces (dispositivos intrauterinos, anticonceptivos de barrera combinados con gel espermicida o cirugía de esterilización) o hombres con potencial reproductivo que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo del estudio.