Serplulimabe neoadjuvante e bevacizumabe com FOLFOX vs. FOLFOX sozinho em pacientes com RAS/BRAF WT, pMMR/MSS CRC

Critério de inclusão:

• Idade ≥18 e ≤75 anos
• Adenocarcinoma colorretal confirmado histologicamente
• Confirmação radiológica e/ou patológica de metástases hepáticas, com ≤5 lesões
• Teste genético e/ou confirmação imuno-histoquímica de RAS, BRAF tipo selvagem e pMMR/MSS
• Ausência de metástases extra-hepáticas confirmada por TC, RM ou PET/CT (se necessário)
• Tumor colorretal primário foi ou pode ser ressecado radicalmente
• Lesões metastáticas hepáticas são ressecáveis ​​(incluindo ablação por radiofrequência e SBRT), e é esperada NED pós-operatória (sem evidência de doença). As metástases hepáticas ressecáveis ​​são especificamente definidas como ① ≤5 lesões metastáticas; ② A ressecção R0 pode ser realizada (incluindo ablação por radiofrequência e SBRT); ③ Espera-se volume residual suficiente do fígado após a ressecção; ④ Pelo menos uma veia hepática pode ser preservada após a ressecção, com fluxo sanguíneo preservado dentro e fora do fígado residual e ductos biliares preservados, e pode preservar pelo menos dois segmentos hepáticos adjacentes; ⑤ Sem metástases extra-hepáticas.
• Nenhuma terapia antitumoral prévia para metástases hepáticas, exceto ressecção cirúrgica de lesões primárias
• Função hematológica normal (plaquetas >90×109/L; glóbulos brancos >3×109/L; neutrófilos >1,5×109/L)
• Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN), transaminases ≤5 vezes o LSN, fosfatase alcalina ≤2,5 LSN, sem ascite, função de coagulação normal, albumina ≥35g/L
• Função hepática classificada como Child-Pugh grau A
• Creatinina sérica abaixo do limite superior do normal (LSN) ou taxa de depuração de creatinina calculada >50ml/min (usando a fórmula de Cockcroft-Gault)
• Status de desempenho ECOG 0-1
• Vida útil esperada >3 meses
• Consentimento informado por escrito assinado
• Disposto e capaz de ser acompanhado até a morte ou final do estudo ou término do estudo.

Critério de exclusão:

• Diagnóstico de câncer colorretal com metástases extra-hepáticas à distância
• Quimioterapia prévia, terapia direcionada, intervenção ou imunoterapia para metástases hepáticas
• Nenhuma ressecção cirúrgica planejada para lesões metastáticas hepáticas
• Recebeu regime de quimioterapia adjuvante contendo oxaliplatina no último ano
• Quaisquer resíduos de toxicidade de quimioterapia anterior, excluindo alopecia, como neuropatia periférica ≥NCI CTC v3.0 grau 2
• Uso de medicamentos imunossupressores uma semana antes do início do tratamento do estudo, excluindo corticosteróides tópicos por via nasal, inalatória ou outras vias ou doses fisiológicas de corticosteróides sistêmicos (ou seja, não excedendo 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou esteróides usados ​​para prevenção de contraste alergia a agente
• Doença pulmonar intersticial que requer tratamento com corticosteróides
• Doença autoimune ativa conhecida que requer tratamento sintomático ou com história dessa doença nos últimos 2 anos. Pacientes com vitiligo, psoríase, alopecia ou doença de Graves que não necessitaram de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, pacientes com hipotireoidismo que necessitam apenas de terapia de reposição hormonal da tireoide e pacientes com diabetes tipo I que necessitam apenas de terapia de reposição de insulina podem ser incluídos.
• História conhecida de imunodeficiência primária
• Pacientes com tuberculose ativa
• História de órgão alogênico ou transplante de células-tronco hematopoiéticas
• Alergia conhecida a qualquer preparação de anticorpo monoclonal ou medicamento quimioterápico (fluorouracil, oxaliplatina) ou componente excipiente
• Tendência a sangramento ou distúrbio de coagulação
• Sintomas significativos de obstrução intestinal
• Crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
• Complicações sistêmicas graves não controladas, como infecção ou diabetes
• Doenças cardiovasculares clinicamente graves, como acidente vascular cerebral (dentro de 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (dentro de 6 meses antes da inscrição), hipertensão que permanece não controlada após tratamento medicamentoso apropriado, angina de peito instável, insuficiência cardíaca congestiva (NYHA 2-4), ou arritmia que requer medicação
• Exame físico ou passado mostrando doenças do sistema nervoso central (como tumor cerebral primário, epilepsia não controlada pelo tratamento padrão, qualquer história de metástase cerebral ou acidente vascular cerebral)
• Diagnóstico de outros tumores malignos nos últimos 5 anos (excluindo carcinoma basocelular e/ou carcinoma in situ do colo do útero após cirurgia radical)
• Pacientes que receberam qualquer terapia medicamentosa experimental nos últimos 28 dias antes do estudo
• Mulheres grávidas ou lactantes e mulheres em idade fértil que não usam ou se recusam a usar contracepção não hormonal eficaz (dispositivos intrauterinos, contracepção de barreira combinada com gel espermicida ou cirurgia de esterilização) ou homens com potencial reprodutivo que não desejam ou não podem cumprir o protocolo do estudo