Entrenamiento de Resistencia de Alta Velocidad para el Flujo Sanguíneo Cerebral y la Función Cognitiva en Adultos Mayores

Este estudio es un ensayo clínico de un solo centro, aleatorizado y de grupos paralelos diseñado para evaluar tanto la eficacia conductual como el compromiso del objetivo mecanicista del entrenamiento de resistencia de alta velocidad (HVRT) en adultos mayores con riesgo elevado de enfermedad de Alzheimer y demencias relacionadas (AD/ADRD). El ensayo está estructurado como un estudio de eficacia en etapa temprana, coherente con un marco de Etapa IIA, con énfasis en probar un mecanismo fisiológico hipotetizado que vincula el ejercicio con los resultados cognitivos. Un creciente cuerpo de investigación sugiere que la disfunción vascular puede contribuir al deterioro cognitivo y al riesgo de demencia. Se ha observado una regulación cerebrovascular alterada, incluyendo un acoplamiento neurovascular deteriorado, una autorregulación cerebral dinámica reducida y una reactividad cerebrovascular disminuida al dióxido de carbono, en adultos mayores y en individuos con factores de riesgo vascular. Estas deficiencias fisiológicas pueden limitar la capacidad del cerebro para regular adecuadamente el flujo sanguíneo durante las demandas cognitivas y físicas. Las intervenciones de ejercicio pueden mejorar la función vascular; sin embargo, los efectos específicos del entrenamiento de resistencia de alta velocidad sobre los mecanismos reguladores cerebrovasculares y su relación con el rendimiento cognitivo siguen insuficientemente caracterizados. El entrenamiento de resistencia de alta velocidad enfatiza las acciones musculares concéntricas rápidas realizadas contra cargas externas moderadas. Este enfoque de entrenamiento está diseñado para mejorar la potencia neuromuscular, que disminuye con el envejecimiento y está fuertemente asociada con la movilidad funcional. El HVRT puede proporcionar estímulos hemodinámicos y neurovasculares distintos en comparación con el entrenamiento de resistencia tradicional debido a la velocidad de contracción y las respuestas presoras asociadas. Este estudio probará si una intervención supervisada de HVRT de 12 semanas produce mejoras medibles en la función ejecutiva, la velocidad de procesamiento y el rendimiento motor-cognitivo, y si tales mejoras están asociadas con cambios en la regulación cerebrovascular. Los participantes serán aleatorizados en una proporción 1:1 a la intervención de HVRT o a una condición de control en lista de espera. La intervención consiste en tres sesiones supervisadas por semana durante 12 semanas, utilizando fases de carga progresiva que abarcan aproximadamente del 40 al 80 por ciento de una repetición máxima. Todas las sesiones de entrenamiento se realizan en persona bajo la supervisión de profesionales del ejercicio capacitados siguiendo procedimientos operativos estandarizados. El grupo de control en lista de espera mantendrá sus actividades habituales durante el período de 12 semanas y se le ofrecerá el programa de ejercicio después de completar las pruebas posteriores a la intervención. El rendimiento cognitivo y motor-cognitivo se evaluará tanto en condiciones de tarea única (sentado) como de tarea dual (caminar en cinta rodante) para evaluar la función cognitiva bajo diferentes niveles de demanda fisiológica. Se incluyen paradigmas de tarea dual para sondear la integración motor-cognitiva del mundo real y evaluar si las adaptaciones relacionadas con el ejercicio se extienden a condiciones funcionalmente relevantes. La regulación cerebrovascular se evaluará de forma no invasiva mediante ultrasonido Doppler transcraneal para medir la velocidad del flujo sanguíneo de la arteria cerebral. Se registrarán simultáneamente electrocardiografía continua, monitorización de la presión arterial latido a latido y medición del dióxido de carbono al final de la espiración para permitir un modelado fisiológico integrado. El acoplamiento neurovascular se evaluará como el cambio en la velocidad del flujo sanguíneo cerebral durante la activación cognitiva. La autorregulación cerebral dinámica se evaluará utilizando protocolos de presión negativa oscilatoria en la parte inferior del cuerpo para inducir fluctuaciones controladas de la presión arterial. La reactividad cerebrovascular se evaluará mediante un procedimiento estandarizado de reinhalación hipercápnica para cuantificar la respuesta del flujo sanguíneo cerebral a niveles elevados de dióxido de carbono. Los análisis primarios examinarán los efectos de interacción grupo-tiempo en el rendimiento cognitivo. Los análisis secundarios evaluarán los cambios en el acoplamiento neurovascular, la autorregulación cerebral dinámica y la reactividad cerebrovascular. Los análisis exploratorios estimarán si los cambios en la regulación cerebrovascular median estadísticamente las mejoras relacionadas con la intervención en los resultados cognitivos y si el sexo biológico modera estas asociaciones. Estos análisis mecanicistas están destinados a informar el diseño de futuros ensayos de eficacia completamente potenciados. Este estudio contribuirá a comprender si una intervención de entrenamiento de resistencia supervisada y escalable puede involucrar mecanismos cerebrovasculares vinculados al rendimiento cognitivo en adultos mayores con riesgo elevado de demencia. Los hallazgos pueden informar el desarrollo de estrategias específicas basadas en el ejercicio para apoyar la salud cerebral en poblaciones que envejecen.