Receptores de trasplante ortotópico de hígado (OLT) con virus de la hepatitis C (HCV) bajo tratamiento preventivo

El VHC reaparece en el hígado trasplantado casi invariablemente. El curso clínico es variable y varía desde ausencia de hepatitis hasta hepatitis agresiva grave con cirrosis. Los factores que afectan el resultado son una carga viral alta antes del THO, el genotipo y el régimen inmunosupresor. Estudios recientes indican que la gravedad de la recurrencia aumenta con un seguimiento más prolongado, y la longevidad tanto del injerto como del paciente se ve comprometida por el VHC. La carga viral parece verse particularmente afectada por los corticosteroides. El impacto de micofenolato de mofetilo y tacrolimus no es seguro. Los resultados del retrasplante son generalmente malos y parecen ser una forma económica de tratar la cirrosis por VHC recurrente. Además, el retrasplante impide que otros pacientes reciban OLT de manera oportuna.

Estudios recientes han demostrado que con un tratamiento intensivo con interferón alfa y ribavirina, hasta el 40% de los pacientes pueden eliminar el virus según lo medido por PCR. Por lo tanto, a pesar del costo y los efectos secundarios de este tratamiento, parece justificado tratar la recurrencia de manera preventiva.

Debido a los efectos deletéreos de las altas dosis de corticosteroides, parece lógico intentar retirarlos lo antes posible del tratamiento. El MMF a menudo es incompatible con el tratamiento con interferón y ribavirina debido a la leucopenia y la anemia. Lo mismo es cierto para el sirolimus. Por lo tanto, la mayoría de los pacientes eventualmente serán tratados con monoterapia con Tacrolimus. En la actualidad, numerosos pacientes acaban siendo tratados con monoterapia con Tacrolimus como parte de la reducción de la supresión inmunitaria, que se produce con el tiempo. Sin embargo, hay muy pocos datos prospectivos sobre la monoterapia con tacrolimus y casi ningún dato sobre el tema específico de la monoterapia en pacientes con VHC. Menos aún se sabe con respecto a este tipo de tratamiento con interferón y ribavirina.

Nuestro propósito en este protocolo es examinar tanto el efecto del tratamiento antiviral preventivo en el VHC recurrente como el efecto de la monoterapia con Tacrolimus en este contexto. Esto puede ser importante ya que cada vez más programas recurren al tratamiento antiviral preventivo y el tema de la supresión inmunitaria adecuada se vuelve fundamental para esta discusión.

Objetivos

1. Determinar la seguridad y la eficacia del interferón PEG y la ribavirina en el tratamiento de la recurrencia del VHC después del THO.
2. Determinar la efectividad y la seguridad de la dosis de mantenimiento de interferón PEG para retrasar la progresión de la fibrosis y el daño histológico en pacientes que no responden al régimen inicial de interferón PEG y ribavirina.
3. Determinar el efecto de la retirada precoz de prednisona en la tasa de respuesta al tratamiento con PEG interferón y ribavirina.
4. Evaluar la viabilidad de la monoterapia con tacrolimus en pacientes en tratamiento por recurrencia del VHC postrasplante.