Estudio para evaluar la biodisponibilidad de una dosis única de 12 mg de Perampanel para tres duraciones de infusión intravenosa en relación con una sola tableta oral de 12 mg de Perampanel en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• No fumador, hombre o mujer, entre 20 y 55 años de edad (inclusive) al momento del consentimiento informado
• Índice de masa corporal (IMC) de 18 a 32 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) (inclusive) en la selección

• Para participantes japoneses:

  i. Nacido en Japón de padres japoneses y abuelos de ascendencia japonesa; ii. Ha estado viviendo fuera de Japón por menos de 5 años; y iii. El estilo de vida, incluida la dieta, no ha cambiado significativamente desde que salió de Japón.

• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Dispuesto y capaz de cumplir con todos los aspectos del protocolo.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad clínicamente significativa que requiere tratamiento médico dentro de las 8 semanas o una infección clínicamente significativa que requiere tratamiento médico dentro de las 4 semanas posteriores a la dosificación
• Mujeres que están amamantando o embarazadas en la selección o en el inicio (según lo documentado por una gonadotropina coriónica humana beta [ß-hCG] positiva). Se requiere una evaluación inicial separada si se obtuvo una prueba de detección de embarazo negativa más de 72 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

• Mujeres en edad fértil que:

  i. Dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio, no usó un método anticonceptivo altamente efectivo, que incluye cualquiera de los siguientes:

  1. abstinencia total (si es su estilo de vida preferido y habitual);
  2. un dispositivo intrauterino o sistema liberador de hormonas intrauterino (IUS);
  3. un implante anticonceptivo;
  4. un anticonceptivo oral (con método de barrera adicional). El participante debe recibir una dosis estable del mismo producto anticonceptivo oral durante al menos 28 días antes de la dosificación y durante todo el estudio y durante 28 días después de la interrupción del fármaco del estudio; o
  5. tener una pareja vasectomizada con azoospermia confirmada ii. No acepte usar un método anticonceptivo altamente efectivo (como se describe anteriormente) durante todo el período del estudio y durante los 28 días posteriores a la interrupción del fármaco del estudio 12 meses consecutivos, en el grupo de edad apropiado y sin otra causa conocida o sospechada) o han sido esterilizados quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas bilateral, histerectomía total u ovariectomía bilateral, todas con cirugía al menos 1 mes antes de la dosificación).
• Evidencia de enfermedad que pueda influir en el resultado del estudio dentro de las 4 semanas posteriores a la dosificación, por ejemplo, trastornos psiquiátricos y trastornos del tracto gastrointestinal, hígado, riñón, sistema respiratorio, sistema endocrino, sistema hematológico, sistema neurológico, sistema cardiovascular o participantes que tiene una anomalía congénita en el metabolismo
• Cualquier antecedente de cirugía gastrointestinal que pueda afectar los perfiles farmacocinéticos (PK) de perampanel, por ejemplo, hepatectomía, nefrectomía, resección de órganos digestivos o cualquier procedimiento gastrointestinal con el fin de perder peso (incluido Lapband™), que retrasaría el vaciamiento gástrico
• Cualquier síntoma clínicamente anormal o deterioro de un órgano encontrado por la historia clínica en la Selección y los exámenes físicos, los signos vitales, los hallazgos del electrocardiograma (ECG) o los resultados de las pruebas de laboratorio que requieran tratamiento médico en la Selección o al inicio. Se permite una sola prueba repetida para un signo vital anormal y/o valor de laboratorio, a discreción del Investigador.
• Un intervalo QT/QTc prolongado (QTc >450 milisegundos [mseg]) como se demuestra al repetir el ECG en la selección o al inicio
• Frecuencia cardíaca <50 o >100 latidos por minuto en la selección o al inicio
• Antecedentes de cardiopatía isquémica (p. ej., síndromes coronarios agudos, angina estable), síncope o arritmias cardíacas
• Presión arterial sistólica >140 milímetros de mercurio (mmHg) o <90 mmHg o presión arterial diastólica >90 mmHg o <60 mmHg en la selección o al inicio
• Hemoglobina <12,5 gramos por decilitro (g/dL) o hematocrito ≤38 % para hombres y mujeres posmenopáusicas y hemoglobina <10 g/dL o hematocrito ≤33 % para mujeres premenopáusicas en la selección
• Participantes que experimentaron una pérdida o aumento de peso de >10 % entre la selección y el primer registro en la clínica (Día -1)
• Participantes que recibieron productos sanguíneos dentro de las 4 semanas, donaron sangre dentro de las 8 semanas o donaron plasma dentro de la semana posterior a la administración de la dosis
• Hipersensibilidad al fármaco del estudio o a alguno de sus excipientes
• Antecedentes conocidos graves o clínicamente significativos de alergias alimentarias o actualmente experimenta alergias estacionales o perennes significativas en la selección
• Conocido por ser positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección
• Hepatitis viral activa (B o C) demostrada por serología positiva en la selección
• Historial de dependencia o abuso de drogas o alcohol en aproximadamente los últimos 2 años o que tengan una prueba de detección de drogas, cotinina o alcohol en orina positiva en la selección o al inicio
• Participación en ejercicio extenuante dentro de las 2 semanas antes de la dosificación (p. ej., corredores de maratón, levantadores de pesas)
• Actualmente inscrito en otro ensayo clínico o utilizado cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores al consentimiento informado

• Restricciones sobre medicamentos, alimentos y bebidas previos y concomitantes:

  i. Los medicamentos recetados están prohibidos dentro de las 4 semanas posteriores a la dosificación y los medicamentos de venta libre (OTC) dentro de las 2 semanas anteriores a la dosificación o durante la Fase de tratamiento ii. Está prohibido fumar o usar tabaco o productos que contengan nicotina dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación y durante la Fase de tratamiento iii. Se prohíbe la ingesta de bebidas o alimentos con cafeína dentro de las 72 horas anteriores a la dosis y hasta 72 horas después de la dosis iv. Ingesta de suplementos nutricionales, jugos y preparaciones a base de hierbas u otros alimentos o bebidas que pueden afectar la enzima o los transportadores del citocromo P450 (CYP) 3A4 (p. ej., alcohol, toronja, jugo de toronja, bebidas que contienen toronja, jugo de manzana o naranja, vegetales del familia de la mostaza verde [p. ej., col rizada, brócoli, berros, col rizada, colinabo, coles de Bruselas, mostaza] y carnes asadas a la parrilla) dentro de las 2 semanas anteriores a la dosificación y durante la fase de tratamiento prohibido dentro de las 4 semanas antes de la dosificación y durante la fase de tratamiento