Doxil, gemcitabina y velcade (PS341) en pacientes con cáncer avanzado

Criterios de inclusión:

1. Todos los pacientes con prueba histológica de cáncer avanzado, que no sean candidatos para regímenes conocidos o tratamientos de protocolo de mayor eficacia o prioridad o que no tengan una terapia que aumente la supervivencia en al menos 3 meses, serán elegibles para este estudio a menos que la terapia estándar incluya una o más de los medicamentos en este protocolo.
2. Esperanza de vida estimada de al menos 12 semanas. (Estado funcional menor o igual a 2 (escala de Zubrod).
3. Los pacientes deben firmar voluntariamente un consentimiento informado indicando que son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio de acuerdo con las políticas del hospital. El único formulario de consentimiento aceptable es el adjunto al final de este protocolo.
4. Enfermedad evaluable
5. Los pacientes deben haber estado sin quimioterapia o radioterapia previa durante al menos 3 semanas y sin todas las terapias biológicas dirigidas durante al menos 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes de ingresar a este estudio. Los pacientes pueden recibir radioterapia paliativa localizada inmediatamente antes o durante el tratamiento.
6. Función adecuada de la médula ósea (Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1.500 y Plaquetas > 100.000) excepto en el brazo postrasplante donde no se aplicarán los requisitos mínimos hematológicos si hay infiltración de la médula ósea por enfermedad.
7. Función hepática adecuada (bilirrubina menor o igual a 1,5 mg%, alanina aminotransferasa (SGPT) < 5 veces lo normal)
8. Función renal adecuada (creatinina menor o igual a 1,5 mg%).
9. Fracción de eyección cardíaca mayor o igual al 50 % sin evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC)
10. La mujer es posmenopáusica o esterilizada quirúrgicamente o está dispuesta a usar un método anticonceptivo aceptable (es decir, un anticonceptivo hormonal, un dispositivo intrauterino, un diafragma con espermicida, un condón con espermicida o abstinencia) durante la duración del estudio.
11. El sujeto masculino acepta utilizar un método anticonceptivo aceptable durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Metástasis cerebrales sintomáticas que requieren tratamiento concurrente, incluidos, entre otros, cirugía, radiación o corticosteroides.
2. Necesidad de radioterapia simultánea u otra quimioterapia (que no sea radioterapia paliativa localizada)
3. Clase de la Asociación del Corazón de Nueva York > II
4. Diagnóstico de leucemia o síndrome mielodisplásico
5. Dosis acumulada previa de doxorrubicina > 300 mg/m^2. La dosis acumulada total de doxorrubicina más Doxil no debe exceder los 550 mg/m^2 (o 400 mg/m)
6. Mujeres embarazadas o lactantes. La confirmación de que el sujeto no está embarazada debe establecerse mediante un resultado negativo en la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (beta-hCG) en suero obtenido durante la selección.
7. El paciente tiene una neuropatía periférica mayor o igual a Grado 2 dentro de los 14 días antes de la inscripción
8. Infección concurrente no controlada que requiere antibióticos intravenosos
9. El paciente tiene hipersensibilidad a bortezomib, boro, manitol, doxorrubicina o gemcitabina.
10. El paciente ha recibido otros medicamentos en investigación dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
11. Enfermedad médica o psiquiátrica grave que pueda interferir con la participación en este estudio clínico.