Doxil, Gemcitabina e Velcade (PS341) in pazienti affetti da cancro avanzato

Criterio di inclusione:

1. Tutti i pazienti con prova istologica di cancro avanzato, che non sono candidati a regimi noti o protocolli di trattamento di maggiore efficacia o priorità o che non hanno alcuna terapia che aumenti la sopravvivenza di almeno 3 mesi, saranno eleggibili per questo studio a meno che la terapia standard non includa uno o più dei farmaci in questo protocollo.
2. Aspettativa di vita stimata di almeno 12 settimane. (Performance status minore o uguale a 2 (scala Zubrod).
3. I pazienti devono firmare volontariamente un consenso informato indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio in linea con le politiche dell'ospedale. L'unico modulo di consenso accettabile è quello allegato alla fine di questo protocollo.
4. Malattia valutabile
5. I pazienti devono essere stati sospesi da tutte le precedenti chemioterapie o radioterapie per almeno 3 settimane e da tutte le terapie biologiche mirate per almeno 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima di entrare in questo studio. I pazienti possono ricevere radioterapia palliativa localizzata immediatamente prima o durante il trattamento.
6. Adeguata funzionalità del midollo osseo (conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.500 e piastrine > 100.000) tranne nel braccio post-trapianto in cui i requisiti ematologici minimi non si applicano in caso di infiltrazione della malattia nel midollo osseo.
7. Adeguata funzionalità epatica (bilirubina inferiore o uguale a 1,5 mg%, alanina aminotransferasi (SGPT) <5 volte normale)
8. Funzionalità renale adeguata (creatinina inferiore o uguale a 1,5 mg%).
9. Frazione di eiezione cardiaca maggiore o uguale al 50% senza evidenza di insufficienza cardiaca congestizia (CHF)
10. Il soggetto di sesso femminile è in post-menopausa o sterilizzato chirurgicamente o disposto a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile (ad es. contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza) per la durata dello studio.
11. Il soggetto di sesso maschile accetta di utilizzare metodi contraccettivi accettabili per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi cerebrali sintomatiche che richiedono un trattamento concomitante, inclusi ma non limitati a, chirurgia, radiazioni o corticosteroidi.
2. Necessità di radioterapia concomitante o altra chemioterapia (diversa dalla radioterapia palliativa localizzata)
3. Classe della New York Heart Association > II
4. Diagnosi di leucemia o sindrome mielodisplastica
5. Precedente dose cumulativa di doxorubicina > 300 mg/m^2. La dose cumulativa totale di doxorubicina più Doxil non deve superare i 550 mg/m^2 (o 400 mg/m2)
6. Donne in gravidanza o in allattamento. La conferma che il soggetto non è incinta deve essere stabilita da un risultato negativo del test di gravidanza della beta-gonadotropina corionica umana (beta-hCG) nel siero ottenuto durante lo screening.
7. - Il paziente ha una neuropatia periferica di grado superiore o uguale a 2 entro 14 giorni prima dell'arruolamento
8. Infezione incontrollata concomitante che richiede antibiotici per via endovenosa
9. Il paziente presenta ipersensibilità a bortezomib, boro, mannitolo, doxorubicina o gemcitabina.
10. - Il paziente ha ricevuto altri farmaci sperimentali entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
11. - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico.