Doxil, Gemcitabin und Velcade (PS341) bei fortgeschrittenen Krebspatienten

Einschlusskriterien:

1. Alle Patienten mit histologischem Nachweis einer fortgeschrittenen Krebserkrankung, die nicht für bekannte Behandlungsschemata oder Protokollbehandlungen mit höherer Wirksamkeit oder Priorität in Frage kommen oder die keine Therapie erhalten, die das Überleben um mindestens 3 Monate verlängert, sollen für diese Studie geeignet sein, es sei denn, die Standardtherapie beinhaltet eine solche oder mehr der in diesem Protokoll aufgeführten Medikamente.
2. Geschätzte Lebenserwartung mindestens 12 Wochen. (Leistungsstatus kleiner oder gleich 2 (Zubrod-Skala).
3. Patienten müssen freiwillig eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Untersuchungscharakters dieser Studie im Einklang mit den Richtlinien des Krankenhauses bewusst sind. Das einzig akzeptable Einverständnisformular ist das am Ende dieses Protokolls beigefügte Formular.
4. Bewertbare Krankheit
5. Die Patienten müssen vor Beginn dieser Studie mindestens drei Wochen lang keine Chemotherapie oder Strahlentherapie und mindestens fünf Halbwertszeiten lang keine gezielten biologischen Therapien erhalten haben, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist. Patienten können unmittelbar vor oder während der Behandlung eine lokalisierte palliative Strahlentherapie erhalten.
6. Angemessene Knochenmarksfunktion (absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.500 und Thrombozyten > 100.000), außer im Posttransplantationsarm, wo die hämatologischen Mindestanforderungen nicht gelten, wenn eine Krankheitsinfiltration des Knochenmarks vorliegt.
7. Ausreichende Leberfunktion (Bilirubin kleiner oder gleich 1,5 mg %, Alaninaminotransferase (SGPT) < 5-fach normal)
8. Ausreichende Nierenfunktion (Kreatinin kleiner oder gleich 1,5 mg %).
9. Herzauswurffraktion größer oder gleich 50 % ohne Anzeichen einer kongestiven Herzinsuffizienz (CHF)
10. Das weibliche Subjekt ist entweder postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert oder bereit, für die Dauer der Studie eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung (d. h. ein hormonelles Kontrazeptivum, ein Intrauterinpessar, ein Zwerchfell mit Spermizid, ein Kondom mit Spermizid oder Abstinenz) anzuwenden.
11. Der männliche Proband erklärt sich damit einverstanden, für die Dauer der Studie akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Symptomatische Hirnmetastasen, die eine gleichzeitige Behandlung erfordern, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Operation, Bestrahlung oder Kortikosteroide.
2. Notwendigkeit einer gleichzeitigen Strahlentherapie oder einer anderen Chemotherapie (außer lokalisierter palliativer Strahlentherapie)
3. Klasse der New York Heart Association > II
4. Diagnose von Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom
5. Vorherige kumulative Doxorubicin-Dosis > 300 mg/m². Die kumulative Gesamtdosis von Doxorubicin plus Doxil sollte 550 mg/m² (oder 400 mg/m²) nicht überschreiten.
6. Schwangere oder stillende Frauen. Die Bestätigung, dass die Person nicht schwanger ist, muss durch ein während des Screenings erhaltenes negatives Schwangerschaftstestergebnis auf beta-humanes Choriongonadotropin (beta-hCG) im Serum nachgewiesen werden.
7. Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme eine periphere Neuropathie vom Grad 2 oder höher
8. Gleichzeitige unkontrollierte Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert
9. Der Patient hat eine Überempfindlichkeit gegen Bortezomib, Bor, Mannitol, Doxorubicin oder Gemcitabin.
10. Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme andere Prüfpräparate erhalten.
11. Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie beeinträchtigen könnten.