Doxil, Gemcitabina e Velcade (PS341) em pacientes com câncer avançado

Critério de inclusão:

1. Todos os pacientes com prova histológica de câncer avançado, que não sejam candidatos a regimes conhecidos ou tratamentos de protocolo de maior eficácia ou prioridade ou que não tenham nenhuma terapia que aumente a sobrevida em pelo menos 3 meses, serão elegíveis para este estudo, a menos que a terapia padrão inclua um ou mais das drogas neste protocolo.
2. Expectativa de vida estimada de pelo menos 12 semanas. (Status de desempenho menor ou igual a 2 (escala de Zubrod).
3. Os pacientes devem assinar voluntariamente um consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo de acordo com as políticas do hospital. O único formulário de consentimento aceitável é aquele anexado ao final deste protocolo.
4. Doença avaliável
5. Os pacientes devem ter suspendido todas as quimioterapias ou radioterapias anteriores por pelo menos 3 semanas e todas as terapias biológicas direcionadas por pelo menos 5 meias-vidas, o que for menor, antes de entrar neste estudo. Os pacientes podem receber radioterapia paliativa localizada imediatamente antes ou durante o tratamento.
6. Função adequada da medula óssea (Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.500 e plaquetas > 100.000), exceto no braço pós-transplante, onde os requisitos hematológicos mínimos não se aplicam se houver infiltração da doença na medula óssea.
7. Função hepática adequada (bilirrubina menor ou igual a 1,5 mg%, alanina aminotransferase (SGPT) < 5 vezes o normal)
8. Função renal adequada (creatinina menor ou igual a 1,5 mg%).
9. Fração de ejeção cardíaca maior ou igual a 50% sem evidência de Insuficiência cardíaca congestiva (ICC)
10. Indivíduo do sexo feminino está na pós-menopausa ou esterilizado cirurgicamente ou disposto a usar um método aceitável de controle de natalidade (ou seja, um contraceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida ou abstinência) durante o estudo.
11. O indivíduo do sexo masculino concorda em usar métodos aceitáveis ​​para contracepção durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. Metástases cerebrais sintomáticas que requerem tratamento concomitante, incluindo, mas não limitado a, cirurgia, radiação ou corticóides.
2. Necessidade de radioterapia concomitante ou outra quimioterapia (exceto radioterapia paliativa localizada)
3. Classe da New York Heart Association > II
4. Diagnóstico de leucemia ou síndrome mielodisplásica
5. Dose cumulativa prévia de doxorrubicina > 300 mg/m^2. A dose cumulativa total de doxorrubicina mais Doxil não deve exceder 550 mg/m^2 (ou 400 mg/m)
6. Mulheres grávidas ou lactantes. A confirmação de que a paciente não está grávida deve ser estabelecida por um resultado negativo do teste de gravidez de beta-gonadotrofina coriônica humana (beta-hCG) obtido durante a triagem.
7. O paciente tem neuropatia periférica maior ou igual a Grau 2 dentro de 14 dias antes da inscrição
8. Infecção concomitante descontrolada que requer antibióticos intravenosos
9. O paciente tem hipersensibilidade a bortezomibe, boro, manitol, doxorrubicina ou gencitabina.
10. O paciente recebeu outros medicamentos em investigação dentro de 14 dias antes da inscrição.
11. Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico.