Un ensayo de dosis de 10 y 30 mg de CVL-231 (emraclidina) en participantes con esquizofrenia

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico primario de esquizofrenia según DSM-5, según lo confirmado por el MINI para trastornos psicóticos.
• CGI-S ≥4 (enfermedad moderada a grave) en el momento de firmar la ICF y la línea de base.
• Puntaje Total PANSS entre 85 y 120, inclusive, al momento de firmar el ICF y al Baseline.
• Experimentar una exacerbación aguda o una recaída de síntomas psicóticos, con un inicio de menos de 60 días antes de la firma de la CIF.
• Dispuesto a descontinuar todos los medicamentos prohibidos para cumplir con los lavados requeridos por el protocolo antes y durante el período de prueba.
• Índice de masa corporal de 18,0 a 40,0 kg/m2 y un peso corporal total ≥50 kg (110 lbs).
• Capacidad, en opinión del investigador, para comprender la naturaleza del ensayo, participar en las visitas del ensayo y cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico DSM-5 actual que no sea esquizofrenia (nota: se permiten los síntomas de ansiedad secundarios a la esquizofrenia); Se excluyen los síntomas depresivos agudos dentro de los 30 días anteriores a la firma de la CIF que requieran tratamiento con un antidepresivo. Se excluyen los síntomas maníacos agudos dentro de los 30 días anteriores a la firma del CIF que requieran tratamiento con un estabilizador del estado de ánimo.

• Cualquiera de los siguientes:

  • Esquizofrenia considerada resistente/refractaria al tratamiento antipsicótico por antecedentes (falta de respuesta a 2 o más cursos de tratamiento farmacológico adecuado definido como una dosis adecuada según la etiqueta y una duración del tratamiento de al menos 4 semanas)
  • Antecedentes de respuesta al tratamiento con clozapina solamente o falta de respuesta al tratamiento con clozapina

• Cualquiera de los siguientes con respecto a la historia de esquizofrenia:

  • Tiempo desde el inicio de la esquizofrenia <2 años según registros previos o autoinforme del participante
  • Presentar un diagnóstico inicial de esquizofrenia
  • Presentar por primera vez un episodio psicótico agudo que requiere tratamiento
• Reducción (mejoría) en la puntuación total de PANSS de ≥20 % entre la selección y el inicio.
• Antecedentes actuales o pasados ​​de cáncer significativo cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, renal, hepático, metabólico, genitourinario, endocrino (incluida la diabetes mellitus), (excepto carcinoma de células basales de la piel y carcinoma de cuello uterino in situ, a criterio del investigador) , enfermedad hematológica, inmunológica, neurológica o psiquiátrica que, en opinión del investigador o monitor médico, podría comprometer la seguridad del participante o los resultados del ensayo.
• Infección activa del sistema nervioso central, enfermedad desmielinizante, enfermedad neurológica degenerativa, tumor cerebral, hospitalización previa por traumatismo craneoencefálico grave, convulsiones (excluidas las convulsiones febriles en la infancia) o cualquier enfermedad del sistema nervioso central que se considere progresiva durante el transcurso del ensayo que pueda confundir la interpretación de los resultados del ensayo
• Diagnóstico de trastorno por consumo de alcohol o sustancias de moderado a grave (excluidas la nicotina o la cafeína) según los criterios del DSM-5 dentro de los 12 meses anteriores a la firma del ICF.
• Riesgo de comportamiento suicida según lo evaluado por la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) y la evaluación clínica del investigador.
• Cualquier condición que pudiera afectar la absorción del fármaco.
• Uso de medicamentos prohibidos antes de la aleatorización dentro del período de lavado requerido o que probablemente requiera una terapia concomitante prohibida durante el ensayo.
• Hallazgos anormales clínicamente significativos en el examen físico, revisión del historial médico, ECG o resultados de laboratorio clínico en la selección.
• Resultado positivo de la prueba de embarazo antes de recibir IMP. Nota: También se excluyen las participantes femeninas que están embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas durante el tratamiento con IMP o dentro de los 7 días posteriores a la última dosis de IMP.