RAD001 más bevacizumab en melanoma metastásico

Criterios de inclusión:

1. Melanoma confirmado histológicamente.
2. Enfermedad en estadio IV no resecable o enfermedad recurrente con metástasis.
3. Enfermedad medible (según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos [RECIST]) o lesiones cutáneas medibles.
4. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2.
5. Esperanza de vida >=12 semanas.
6. A los pacientes se les permite 0-2 regímenes de tratamiento previo que contengan quimioterapia y/o inmunoterapia (interferón, interleucina 2).
7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa 7 días antes de comenzar el tratamiento.
8. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >=1500/µL y plaquetas >=100.000/µL.
9. Creatinina sérica <= 2,0 mg/dl.
10. Bilirrubina sérica <=1,5 mg/dL límite superior normal institucional (LSN); aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <2,5 × ULN o <5 × ULN en pacientes con metástasis hepática documentada.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con bevacizumab u otros antiangiogénicos.
2. Tratamiento previo con inhibidores de mTOR.
3. No se permiten fármacos o sustancias que se sabe que son inhibidores o inductores de la isoenzima CYP3A.
4. Tratamiento con agentes en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio.
5. Tratamiento con más de dos regímenes de quimioterapia previos.
6. Inmunización con vacunas vivas atenuadas dentro de una semana del estudio o en cualquier momento durante el período de tratamiento del estudio.
7. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando.
8. Afectación del sistema nervioso central (SNC) por melanoma metastásico.
9. Enfermedad del SNC (p. ej., convulsiones no controladas con tratamiento médico estándar, antecedentes de accidente cerebrovascular).

10. Cualquier condición médica severa y/o no controlada u otras condiciones que podrían afectar la participación en el estudio, tales como:

    • Función pulmonar gravemente deteriorada.
    • Diabetes no controlada definida por glucosa sérica en ayunas >1.5 ULN,
    • Cualquier infección/trastorno agudo o crónico no controlado.
    • Enfermedades médicas no malignas que no estén controladas o cuyo control pueda verse comprometido por el tratamiento con la terapia del estudio.
    • Cualquier infección/trastorno agudo o crónico no controlado.
    • Enfermedades médicas no malignas que no estén controladas o cuyo control pueda verse comprometido por el tratamiento con la terapia del estudio.
    • Enfermedad hepática como cirrosis, hepatitis crónica activa o hepatitis crónica persistente.
11. Infarto agudo de miocardio (IM) con los 6 meses previos.
12. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (p. ej., hipertensión no controlada, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva [CHF] de clase II o mayor de la New York Heart Association [NYHA], arritmia cardíaca grave que requiere medicación), o enfermedad vascular >= grado 2.
13. Historia clínica de hemoptisis o hematemesis.
14. Evidencia clínica o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
15. Procedimientos de cirugía mayor, aspiraciones con aguja fina o biopsias de núcleo con 7 días de iniciado el tratamiento.
16. Pacientes con sondas PEG o sondas G.
17. Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de RAD001 (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados).

18. Proteinuria en la selección demostrada por

    1. Proporción de proteína en orina:creatinina (UPC) >= 1.0 en la selección O
    2. Tira reactiva de orina para proteinuria >= 2+ (los pacientes que tienen proteinuria >= 2+ en el análisis de orina con tira reactiva al inicio deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar <= 1 g de proteína en 24 horas para ser elegibles).