RAD001 Plus Bevacizumab ved metastatisk melanom

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet melanom.
2. Ikke-opererbar stadium IV sykdom, eller tilbakevendende sykdom med metastaser.
3. Målbar sykdom (ved responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST]) eller målbare hudlesjoner.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
5. Forventet levealder >=12 uker.
6. Pasienter tillates 0-2 tidligere behandlingsregimer som inneholder kjemoterapi og/eller immunterapi (interferon, interleukin 2).
7. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest med 7 dager før behandlingsstart.
8. Absolutt nøytrofiltall (ANC) >=1500/µL, og blodplater >=100 000/µL.
9. Serumkreatinin <=2,0 mg/dL.
10. Serumbilirubin <=1,5 mg/dL institusjonell øvre normalgrense (ULN); aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <2,5 × ULN eller <5 × ULN hos pasienter med dokumenterte levermetastaser.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med bevacizumab eller andre anti-angiogenesemidler.
2. Tidligere behandling med mTOR-hemmere.
3. Legemidler eller stoffer som er kjent for å være inhibitorer eller indusere av isoenzymet CYP3A er ikke tillatt.
4. Behandling med undersøkelsesmidler innen 4 uker etter studiestart.
5. Behandling med mer enn to tidligere kjemoterapiregimer.
6. Vaksinasjon med svekkede levende vaksiner innen én uke etter studien eller når som helst under studiebehandlingsperioden.
7. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer.
8. Sentralnervesystemet (CNS) involvering av metastatisk melanom.
9. CNS-sykdom (f.eks. anfall som ikke kontrolleres med standard medisinsk terapi, historie med hjerneslag).

10. Eventuelle alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deltakelse i studien, for eksempel:

    • Alvorlig nedsatt lungefunksjon.
    • Ukontrollert diabetes som definert ved fastende serumglukose >1,5 ULN,
    • Enhver akutt eller kronisk ukontrollert infeksjon/lidelse.
    • Ikke-maligne medisinske sykdommer som er ukontrollerte eller hvis kontroll kan settes i fare av behandlingen med studieterapien.
    • Enhver akutt eller kronisk ukontrollert infeksjon/lidelse.
    • Ikke-maligne medisinske sykdommer som er ukontrollerte eller hvis kontroll kan settes i fare av behandlingen med studieterapien.
    • Leversykdom som skrumplever, kronisk aktiv hepatitt eller kronisk vedvarende hepatitt.
11. Akutt hjerteinfarkt (MI) med de siste 6 månedene.
12. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (f.eks. ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, New York Heart Association [NYHA] klasse II eller større kongestiv hjertesvikt [CHF], alvorlig hjertearytmi som krever medisinering), eller >= karsykdom grad 2.
13. Klinisk historie med hemoptyse eller hematemese.
14. Klinisk bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati.
15. Større kirurgiske inngrep, finnålsaspirasjoner eller kjernebiopsier med 7 dager etter behandlingsstart.
16. Pasienter med PEG-rør eller G-rør.
17. Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av RAD001 betydelig (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon).

18. Proteinuri ved screening som demonstrert av begge

    1. Urinprotein:kreatinin (UPC)-forhold >= 1,0 ved screening ELLER
    2. Urinpeilepinne for proteinuri >= 2+ (pasienter oppdaget å ha >=2+ proteinuri ved peilepinneurinalyse ved baseline bør gjennomgå en 24 timers urinsamling og må demonstrere <= 1g protein i løpet av 24 timer for å være kvalifisert).