RAD001 Plus bevacizumab áttétes melanomában

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt melanoma.
2. Nem reszekálható IV. stádiumú betegség, vagy áttétekkel járó visszatérő betegség.
3. Mérhető betegség (response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST]) vagy mérhető bőrelváltozások.
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2.
5. Várható élettartam >=12 hét.
6. A betegek 0-2 előzetes kemoterápiát és/vagy immunterápiát (interferon, interleukin 2) tartalmazó kezelési rendet kaphatnak.
7. Fogamzóképes korú nőknél a kezelés megkezdése előtt 7 nappal negatív szérum terhességi tesztet kell végezni.
8. Abszolút neutrofilszám (ANC) >=1500/µl, és vérlemezkék >=100 000/µL.
9. Szérum kreatinin <=2,0 mg/dl.
10. A szérum bilirubin <=1,5 mg/dL, a normál intézményi felső határa (ULN); aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) < 2,5 × ULN vagy < 5 × ULN olyan betegeknél, akiknél dokumentált májmetasztázisok vannak.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi kezelés bevacizumabbal vagy más angiogenezis-ellenes szerekkel.
2. Korábbi kezelés mTOR-gátlókkal.
3. A CYP3A izoenzim gátlóinak vagy indukálóinak ismert gyógyszerek vagy anyagok nem megengedettek.
4. Kezelés vizsgálati szerekkel a vizsgálatba lépést követő 4 héten belül.
5. Kezelés több mint két korábbi kemoterápiás kezeléssel.
6. Immunizálás legyengített élő vakcinákkal a vizsgálatot követő egy héten belül vagy a vizsgálati kezelési időszak alatt bármikor.
7. Terhes vagy szoptató nőbetegek.
8. A központi idegrendszer (CNS) érintettsége metasztatikus melanoma által.
9. Központi idegrendszeri betegség (pl. szokásos orvosi terápiával nem kontrollált görcsrohamok, a kórtörténetben szereplő stroke).

10. Bármilyen súlyos és/vagy ellenőrizetlen egészségügyi állapot vagy egyéb állapot, amely befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételt, például:

    • Súlyosan károsodott tüdőfunkció.
    • Nem kontrollált cukorbetegség, amelyet az éhgyomri szérum glükóz értéke >1,5 ULN,
    • Bármilyen akut vagy krónikus kontrollálatlan fertőzés/rendellenesség.
    • Nem rosszindulatú egészségügyi betegségek, amelyek nem kontrollálhatók, vagy amelyek kontrollját veszélyeztetheti a vizsgálati terápiával végzett kezelés.
    • Bármilyen akut vagy krónikus kontrollálatlan fertőzés/rendellenesség.
    • Nem rosszindulatú egészségügyi betegségek, amelyek nem kontrollálhatók, vagy amelyek kontrollját veszélyeztetheti a vizsgálati terápiával végzett kezelés.
    • Májbetegségek, például cirrhosis, krónikus aktív hepatitis vagy krónikus perzisztáló hepatitis.
11. Akut miokardiális infarktus (MI) az elmúlt 6 hónapban.
12. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség (pl. kontrollálatlan magas vérnyomás, instabil angina, New York Heart Association [NYHA] II. osztályú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség [CHF], súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszert igényel), vagy >= 2. fokozatú érbetegség.
13. A hemoptysis vagy hematemesis klinikai kórtörténete.
14. Vérzéses diathesis vagy koagulopátia klinikai bizonyítéka vagy kórtörténete.
15. Jelentősebb sebészeti beavatkozások, finom tűs aspirációk vagy magbiopsziák a kezelés megkezdése után 7 nappal.
16. PEG-csövekkel vagy G-csövekkel rendelkező betegek.
17. A gasztrointesztinális (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a RAD001 felszívódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció).

18. Proteinuria a szűréskor, amint azt bármelyik is mutatja

    1. A vizelet fehérje:kreatinin (UPC) aránya >= 1,0 a szűréskor VAGY
    2. Vizeletmérő pálcika proteinuria esetén >= 2+ (azoknál a betegeknél, akiknél a vizsgálat kezdetekor a mérőpálcás vizeletvizsgálat során >=2+ proteinuriát észleltek, 24 órás vizeletgyűjtésen kell átesni, és 24 órán belül <= 1 g fehérjét kell kimutatniuk ahhoz, hogy alkalmasak legyenek).