RAD001 Plus Bevacizumab bij gemetastaseerd melanoom

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd melanoom.
2. Inoperabele stadium IV ziekte, of recidiverende ziekte met uitzaaiingen.
3. Meetbare ziekte (volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST]) of meetbare huidlaesies.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0, 1 of 2.
5. Levensverwachting >=12 weken.
6. Patiënten mogen 0-2 eerdere behandelingsschema's met chemotherapie en/of immunotherapie (interferon, interleukine 2) ondergaan.
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten 7 dagen voor aanvang van de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
8. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1500/µL, en bloedplaatjes >=100.000/µL.
9. Serumcreatinine <=2,0 mg/dL.
10. Serumbilirubine <= 1,5 mg/dL institutionele bovengrens van normaal (ULN); aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) <2,5 × ULN of <5 × ULN bij patiënten met gedocumenteerde levermetastasen.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met bevacizumab of andere middelen tegen angiogenese.
2. Eerdere behandeling met mTOR-remmers.
3. Geneesmiddelen of stoffen waarvan bekend is dat ze remmers of inductoren zijn van het iso-enzym CYP3A zijn niet toegestaan.
4. Behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek.
5. Behandeling met meer dan twee eerdere chemotherapieregimes.
6. Immunisatie met verzwakte levende vaccins binnen één week na studie of op elk moment tijdens de studiebehandelingsperiode.
7. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
8. Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door gemetastaseerd melanoom.
9. CZS-aandoening (bijv. toevallen die niet onder controle zijn met standaard medische therapie, voorgeschiedenis van een beroerte).

10. Alle ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals:

    • Ernstig verminderde longfunctie.
    • Ongecontroleerde diabetes zoals gedefinieerd door nuchtere serumglucose >1,5 ULN,
    • Elke acute of chronische ongecontroleerde infectie/aandoening.
    • Niet-kwaadaardige medische ziekten die niet onder controle zijn of waarvan de controle in gevaar kan komen door de behandeling met de onderzoekstherapie.
    • Elke acute of chronische ongecontroleerde infectie/aandoening.
    • Niet-kwaadaardige medische ziekten die niet onder controle zijn of waarvan de controle in gevaar kan komen door de behandeling met de onderzoekstherapie.
    • Leverziekte zoals cirrose, chronische actieve hepatitis of chronische aanhoudende hepatitis.
11. Acuut myocardinfarct (MI) in de afgelopen 6 maanden.
12. Klinisch significante cardiovasculaire ziekte (bijv. ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina, New York Heart Association [NYHA] klasse II of hoger congestief hartfalen [CHF], ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is), of >= graad 2 vasculaire ziekte.
13. Klinische geschiedenis van bloedspuwing of hematemese.
14. Klinisch bewijs of voorgeschiedenis van een bloedingsdiathese of coagulopathie.
15. Grote chirurgische ingrepen, aspiraties met fijne naalden of kernbiopten met een startbehandeling van 7 dagen.
16. Patiënten met PEG-buizen of G-buizen.
17. Aantasting van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van RAD001 significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm).

18. Proteïnurie bij screening zoals aangetoond door een van beide

    1. Urine eiwit:creatinine (UPC) ratio >= 1,0 bij screening OK
    2. Urine-dipstick voor proteïnurie >= 2+ (patiënten bij wie >=2+ proteïnurie werd vastgesteld op basis van urine-onderzoek met dipstick bij baseline, moeten 24 uur per dag urine worden verzameld en moeten <= 1 g eiwit in 24 uur aantonen om in aanmerking te komen).