RAD001 Plus Bevacizumab dans le mélanome métastatique

Critère d'intégration:

1. Mélanome histologiquement confirmé.
2. Maladie de stade IV non résécable ou maladie récurrente avec métastases.
3. Maladie mesurable (selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST]) ou lésions cutanées mesurables.
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
5. Espérance de vie >=12 semaines.
6. Les patients ont droit à 0 à 2 schémas thérapeutiques antérieurs contenant une chimiothérapie et/ou une immunothérapie (interféron, interleukine 2).
7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif 7 jours avant le début du traitement.
8. Numération absolue des neutrophiles (ANC) >=1500/µL et plaquettes >=100 000/µL.
9. Créatinine sérique <= 2,0 mg/dL.
10. Bilirubine sérique <= 1,5 mg/dL limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) ; aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) <2,5 × LSN ou <5 × LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques documentées.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par le bevacizumab ou d'autres agents anti-angiogenèse.
2. Traitement antérieur avec des inhibiteurs de mTOR.
3. Les médicaments ou substances connus pour être des inhibiteurs ou des inducteurs de l'isoenzyme CYP3A ne sont pas autorisés.
4. Traitement avec des agents expérimentaux dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude.
5. Traitement avec plus de deux schémas de chimiothérapie antérieurs.
6. Immunisation avec des vaccins vivants atténués dans la semaine suivant l'étude ou à tout moment pendant la période de traitement de l'étude.
7. Patientes enceintes ou allaitantes.
8. Atteinte du système nerveux central (SNC) par le mélanome métastatique.
9. Maladie du SNC (par exemple, convulsions non contrôlées par un traitement médical standard, antécédents d'accident vasculaire cérébral).

10. Toute condition médicale grave et/ou incontrôlée ou toute autre condition qui pourrait affecter la participation à l'étude, telle que :

    • Fonction pulmonaire gravement altérée.
    • Diabète non contrôlé tel que défini par une glycémie à jeun> 1,5 LSN,
    • Toute infection/trouble aigu ou chronique non maîtrisé.
    • Maladies médicales non malignes qui ne sont pas contrôlées ou dont le contrôle peut être compromis par le traitement avec la thérapie à l'étude.
    • Toute infection/trouble aigu ou chronique non maîtrisé.
    • Maladies médicales non malignes qui ne sont pas contrôlées ou dont le contrôle peut être compromis par le traitement avec la thérapie à l'étude.
    • Maladie du foie telle que cirrhose, hépatite chronique active ou hépatite chronique persistante.
11. Infarctus aigu du myocarde (IM) au cours des 6 derniers mois.
12. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (par exemple, hypertension non contrôlée, angor instable, insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure de la New York Heart Association [NYHA], arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments) ou maladie vasculaire >= degré 2.
13. Antécédents cliniques d'hémoptysie ou d'hématémèse.
14. Preuve clinique ou antécédent de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
15. Interventions chirurgicales majeures, aspirations à l'aiguille fine ou biopsies au trocart avec 7 jours de traitement initial.
16. Patients avec tubes PEG ou G-tubes.
17. Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de RAD001 (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle).

18. Protéinurie au dépistage, démontrée soit par

    1. Rapport protéines urinaires : créatinine (UPC) > = 1,0 au moment du dépistage OU
    2. Bandelette urinaire pour protéinurie >= 2+ (les patients dont on découvre qu'ils ont une protéinurie >=2+ lors de l'analyse d'urine sur bandelette au départ doivent subir une collecte d'urine de 24 heures et doivent démontrer <= 1 g de protéines en 24 heures pour être éligibles).