RAD001 Mais Bevacizumabe em Melanoma Metastático

Critério de inclusão:

1. Melanoma confirmado histologicamente.
2. Doença em estágio IV irressecável ou doença recorrente com metástases.
3. Doença mensurável (pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos [RECIST]) ou lesões cutâneas mensuráveis.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
5. Expectativa de vida >=12 semanas.
6. Os pacientes recebem 0-2 regimes de tratamento prévios contendo quimioterapia e/ou imunoterapia (interferon, interleucina 2).
7. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo 7 dias antes do início do tratamento.
8. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >=1500/µL e plaquetas >=100.000/µL.
9. Creatinina sérica <=2,0 mg/dL.
10. Bilirrubina sérica <=1,5 mg/dL limite superior normal institucional (LSN); aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) <2,5 × LSN ou <5 × LSN em pacientes com metástases hepáticas documentadas.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com bevacizumabe ou outros agentes antiangiogênicos.
2. Tratamento prévio com inibidores de mTOR.
3. Drogas ou substâncias sabidamente inibidoras ou indutoras da isoenzima CYP3A não são permitidas.
4. Tratamento com agentes em investigação dentro de 4 semanas após a entrada no estudo.
5. Tratamento com mais de dois esquemas quimioterápicos anteriores.
6. Imunização com vacinas vivas atenuadas dentro de uma semana do estudo ou a qualquer momento durante o período de tratamento do estudo.
7. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando.
8. Envolvimento do sistema nervoso central (SNC) por melanoma metastático.
9. Doença do SNC (por exemplo, convulsões não controladas com terapia médica padrão, história de acidente vascular cerebral).

10. Quaisquer condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar a participação no estudo, como:

    • Função pulmonar gravemente prejudicada.
    • Diabetes não controlado, definido por glicose sérica em jejum >1,5 LSN,
    • Qualquer infecção/distúrbio agudo ou crônico não controlado.
    • Doenças médicas não malignas que não são controladas ou cujo controle pode ser prejudicado pelo tratamento com a terapia do estudo.
    • Qualquer infecção/distúrbio agudo ou crônico não controlado.
    • Doenças médicas não malignas que não são controladas ou cujo controle pode ser prejudicado pelo tratamento com a terapia do estudo.
    • Doença hepática, como cirrose, hepatite crônica ativa ou hepatite crônica persistente.
11. Infarto agudo do miocárdio (IM) nos últimos 6 meses.
12. Doença cardiovascular clinicamente significativa (p.
13. História clínica de hemoptise ou hematêmese.
14. Evidência clínica ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
15. Procedimentos cirúrgicos de grande porte, aspirações com agulha fina ou biópsias com 7 dias do início do tratamento.
16. Pacientes com tubos PEG ou tubos G.
17. Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de RAD001 (por exemplo, doença ulcerativa, náusea descontrolada, vômito, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado).

18. Proteinúria na triagem, conforme demonstrado por

    1. Proteína na urina: relação creatinina (UPC) >= 1,0 na triagem OU
    2. Tira reagente de urina para proteinúria >= 2+ (pacientes que descobriram ter proteinúria >=2+ no exame de urina com tira reagente no início do estudo devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas e devem demonstrar <= 1g de proteína em 24 horas para serem elegíveis).