Estudio de seguridad, eficacia y farmacocinética (PK) de crocetinato transsódico (TSC) en pacientes con claudicación intermitente

Criterios de inclusión:

• 40 años o más, hombre o mujer
• 6 meses antecedentes de limitación para caminar o síntomas de claudicación intermitente (CI) en al menos una extremidad inferior, cuya gravedad no ha cambiado en los últimos 3 meses. y diagnosticada por el investigador principal como enfermedad arterial periférica (EAP) en estadio II de Fontaine clínicamente estable
• Diagnóstico de EAP secundaria a aterosclerosis
• Si el índice tobillo-brazo (ITB) es > 1,3 o no se puede medir en ninguna de las piernas, etiología vascular documentada por el índice dedo-brazo (TBI) ≤ 0,7 en al menos una pierna
• Claudicación severidad, meds. para el tratamiento de la enfermedad arterial coronaria (CAD), PAD y IC, y los hábitos de ejercicio deben ser clínicamente estables durante 3 meses. antes de la selección (SCRN) y durante el estudio. pinta no es probable que cambie los hábitos de fumar y/o hacer ejercicio durante el estudio
• En una prueba de ejercicio en cinta rodante (ETT), tiempo máximo de caminata (PWT) de al menos 1 minuto, pero no más de 12 minutos. en la línea de base
• Dispuesto y capaz de interrumpir Pletal o Trental durante 21 días antes de SCRN y durante el estudio
• La terapia antihipertensiva, la terapia para reducir el colesterol, los nitratos orales crónicos y la terapia para diabéticos se han mantenido estables durante 30 días antes de SCRN
• Dispuesto y capaz de proporcionar un consentimiento informado, firmado y por escrito después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes de cualquier procedimiento relacionado con la investigación.
• Dispuesto y capaz de cumplir con todos los procedimientos relacionados con el estudio
• Los pacientes sexualmente activos deben usar un método anticonceptivo aceptable mientras participan en el estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en SCRN y pruebas de embarazo adicionales durante el estudio.

Criterio de exclusión:

• Embarazada o lactando
• Actual o historial de isquemia crítica de extremidades (CLI)
• puntos en quienes la insuficiencia arterial en la extremidad inferior es el resultado de una isquemia aguda de la extremidad (ALI) o un trastorno inmunológico o inflamatorio no aterosclerótico
• puntos en quienes la dificultad para caminar debido al dolor es el resultado de otras condiciones comórbidas no ateroscleróticas
• Una intervención quirúrgica para aliviar los síntomas de una intervención endovascular o cirugía cardiovascular específica de IC o PAD en un plazo de 3 meses. de SCRN
• Deambulación limitada por motivos distintos a la claudicación
• Condiciones distintas de IC de gravedad significativa que podrían confundir PWT en el ETT
• Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF, por sus siglas en inglés) severa concurrente
• Arritmias ventriculares potencialmente mortales, angina inestable y/o infarto de miocardio (IM) dentro de los 3 meses. antes de la inscripción (ENRL)
• Injerto de derivación de arteria coronaria o intervención coronaria percutánea dentro de los 4 meses. antes de ENRL
• Procedimiento de revascularización renal y/o carotídea dentro de los 3 meses. de ENRL
• Ataque isquémico transitorio (AIT) dentro de los 3 meses. antes de ENRL
• Trombosis venosa profunda (TVP) dentro de los 3 meses. antes de ENRL
• Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave
• Trombocitopenia
• Someterse a hemodiálisis o diálisis peritoneal
• puntos con condiciones inmunocomprometidas, receptores de trasplantes de órganos y/o necesidad de terapia inmunosupresora
• demencia neurológica
• Ataque
• Cambio clínicamente significativo en el electrocardiograma (ECG) durante o después de la ETT en SCRN o en la(s) visita(s) basal(es)
• Infarto cerebrovascular dentro de los 3 meses. de SCRN
• Diabetes tipo 1 o tipo 2 mal controlada en SCRN
• Antecedentes de migrañas en los últimos 12 meses.
• Pacientes con laboratorios de hematología anormales clínicamente significativos o laboratorios de química sanguínea
• Índice de masa corporal > 35
• Hipertensión en SCRN definida como valores de PA en reposo de > 170 mmHg sistólica y/o > 110 mmHg diastólica
• Hipotensión en SCRN definida como valores de PA en reposo < 100 mmHg sistólica o < 55 mmHg diastólica o hipotensión sintomática
• Tratamiento previo con cualquier formulación de TSC
• Alergia conocida o hipersensibilidad a cualquier excipiente (gamma-ciclodextrina, manitol, glicina) de la formulación de TSC
• Tratamiento previo con terapia génica u otro tratamiento relacionado con VEGF dentro de los 12 meses. de SCRN
• Pacientes con antecedentes recientes de alcoholismo o abuso de drogas, o problemas emocionales, conductuales o psiquiátricos graves
• Pacientes que reciben medicamentos experimentales o que participan en otro estudio usando un fármaco o procedimiento experimental dentro de los 45 días anteriores a la ENRL