Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas para NBL de alto riesgo recidivante o refractario.

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Diagnóstico de neuroblastoma de alto riesgo, que cumpla uno de los siguientes criterios:

  • Enfermedad refractaria, definida como ausencia de respuesta, respuesta mixta o enfermedad progresiva después de completar la terapia de inducción administrada según los ensayos clínicos COG-A3973 o COG-ANBL0532 (u otro régimen de inducción de alta intensidad similar)
  • Recaída después de dosis altas de quimiorradioterapia, incluido el trasplante autólogo de células madre

• Logró una remisión completa (CR), una remisión parcial muy buena (VGPR) o una remisión parcial (PR) después de ≤ 2 regímenes de rescate diferentes, según lo definido por lo siguiente:

  • En CR después del tratamiento con alguna forma de terapia de rescate (p. ej., ¹³¹I-MIBG, terapia basada en anticuerpos o cualquier otro régimen de terapia de rescate COG o NANT)

  • En VGPR o PR después de la terapia de rescate

    • No más de 3 sitios de enfermedad esquelética según lo determinado por una gammagrafía con ¹²³I-MIBG (para la afectación regional del esqueleto [p. ej., pelvis, columna], la afectación tumoral debe ser < 25 % del sitio)
    • Compromiso de la médula ósea (< 25% de neuroblastos) por examen morfológico en las últimas 2 semanas
    • Los pacientes con enfermedad de tejidos blandos son elegibles siempre que muestren un VGPR o PR en la masa primaria de tejidos blandos y en cualquier sitio de enfermedad metastásica de tejidos blandos.

• Estado de la enfermedad que cumple uno de los siguientes criterios:

  • Enfermedad mínima residual
  • Enfermedad considerada sensible a un régimen de rescate
  • enfermedad estable
• Sin enfermedad rápidamente progresiva

• Los donantes deben cumplir con uno de los siguientes criterios:

  • Donante emparentado compatible (6/6 o 5/6) (donante de médula ósea permitido)
  • Donante no emparentado compatible con HLA (coincidencia 10/10 en la tipificación de alta resolución [HR] de HLA-A, B, C, DRB1 y DQB1)
  • Un donante no emparentado con alelo o antígeno no coincidente (coincidencia de 9/10 en la tipificación de HR), solo no coincidente en HLA-C
  • Un donante no emparentado con alelo o antígeno no coincidente (coincidencia 9/10 en la tipificación HR), no coincidente en HLA-A, B, DRB1 o DQB1 (solo cuando no está disponible la discrepancia HLA-C)

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado de desempeño de Karnofsky/Lansky 60-100%
• RAN > 500/mm^3
• Depuración de creatinina o TFG de radioisótopos ≥ 60 ml/min
• Bilirrubina total < 3,0 mg/dL
• AST o ALT < 5 veces el límite superior de lo normal
• Fracción de acortamiento ≥ 25 % por ECHO O fracción de eyección > 30 % por MUGA
• FEV_1 y DLCO ≥ 30 % O radiografía de tórax, oximetría de pulso y gases en sangre venosa normales
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• VIH negativo
• Sin infección fúngica activa o reciente (en los últimos 30 días)
• Sin sepsis, neumonía o meningitis comprobada o sospechada, a menos que se hayan iniciado las medidas terapéuticas apropiadas para controlar la infección y los signos sistémicos ya no pongan en peligro la vida.
• Sin necesidad de oxígeno o soporte de ventilador

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Se permiten trasplantes autólogos previos de células madre en tándem (según el ensayo clínico COG-ANBL0532)
• Sin trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas
• Más de 2 meses desde un trasplante autólogo previo de células madre, terapia mieloablativa, irradiación corporal total, radioterapia abdominal completa o ¹³¹I-MIBG terapéutico
• Más de 3 semanas desde la quimioterapia anterior, inmunoterapia (incluido el régimen anti-GD2) o modificadores de la respuesta biológica y se recuperó
• Más de 2 semanas desde la radioterapia local previa a los sitios de enfermedad metastásica