Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk pro recidivující nebo refrakterní vysoce rizikové NBL.

14. října 2015 aktualizováno: Nationwide Children's Hospital

Multicentrická pilotní studie alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk se sníženou intenzitou s deplecí T-buněk in vivo k vyhodnocení role NK buněk a KIR mis-matches u recidivujícího nebo refrakterního vysoce rizikového neuroblastomu.

ZDŮVODNĚNÍ: - Recidivující nebo refrakterní neuroblastom (NBL) má velmi špatnou prognózu a děti s relapsem NBL mají celkovou míru přežití po 3 letech < 10 %. Transplantace hematopoetických kmenových buněk od jiného dárce (alogenního) je formou adoptivní buněčné terapie, kdy buňky dárce infuzí najdou nádory hostitele jako cizí a bojují s nimi. Po transplantaci imunitní buňky dárce (tj. T buňky, NK buňky) zprostředkovávají účinek štěpu proti nádoru (GVT) a mohou zastavit recidivu nádoru. Také transplantace se sníženou intenzitou vedou k minimální toxicitě a menšímu riziku úmrtnosti u silně předléčených pacientů s NBL.

ÚČEL: Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje podávání přípravného režimu se sníženou intenzitou (s použitím fludarabinu, busulfanu a antithymocytárního globulinu) s následnou transplantací dárcovských kmenových buněk při léčbě mladých pacientů s vysoce rizikovým neuroblastomem, který relaboval nebo nereagoval na léčbu.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Stanovit proveditelnost alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk po kondicionačním režimu se sníženou intenzitou obsahující fludarabin fosfát, busulfan a anti-thymocytární globulin, pokud jde o přihojení dárců, úmrtnost související s transplantací a rozvoj akutní a chronické reakce štěpu vs. hostitelskou nemocí u dětských pacientů s vysoce rizikovým relabujícím nebo refrakterním neuroblastomem.

Sekundární

  • Objasnit roli přirozených zabíječů (NK) buněk jako efektorů účinku štěpu vs nádor u těchto pacientů.
  • Vyhodnotit roli neshod zabíječských imunoglobulinových receptorů (KIR) v párech dárce-příjemce na výsledky těchto pacientů.
  • Stanovit u těchto pacientů incidenci přežití bez progrese 1 rok po transplantaci.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.

  • Kondicionační režim se sníženou intenzitou: Pacienti dostávají fludarabin fosfát IV po dobu 1 hodiny ve dnech -10 až -6, busulfan IV po dobu 2 hodin jednou v den -10 (testovací dávka) a poté každých 6 hodin ve dnech -5 a -4 a anti-thymocytární globulin IV během 6-8 hodin ve dnech -3 až -1 a v den 2.
  • Transplantace: Pacienti podstoupí alogenní transplantaci kostní dřeně nebo G-CSF-mobilizovanou periferní krevní kmenovou transplantaci kmenových buněk v den 0.
  • Profylaxe reakce štěpu proti hostiteli (GVHD): Pacienti dostávají cyklosporin nebo takrolimus IV nebo perorálně počínaje dnem -2 a pokračují až do dne 60 nebo dne 100, s následným snižováním do dne 100 nebo dne 180 v nepřítomnosti GVHD. Pacienti také dostávají mykofenolát mofetil IV nebo perorálně ve dnech 1-30, s následným snižováním dávky až do dne 60 v nepřítomnosti GVHD.

Vzorky krve se odebírají na začátku a ve dnech 30, 60 a 100 pro korelativní laboratorní studie. Vzorky jsou analyzovány na nesprávné párování zabíječského imunoglobulinu podobného receptoru (KIR) metodami genotypizace a imunofenotypizace (PCR a průtoková cytometrie); rekonstituce přirozených zabíječů (NK) buněk průtokovou cytometrií; a funkce NK buněk, alo-reaktivita NK buněk pomocí ELISPOT a ELISA.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu 1 roku.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy
        • Children's Memorial Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy
        • Morgan Stanley Children's Hospital of NY
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy
        • Children's Hopsital of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Diagnóza vysoce rizikového neuroblastomu splňující jedno z následujících kritérií:

    • Refrakterní onemocnění, definované jako žádná odpověď, smíšená odpověď nebo progresivní onemocnění po dokončení indukční terapie podávané podle klinických studií COG-A3973 nebo COG-ANBL0532 (nebo jiného podobného vysoce intenzivního indukčního režimu)
    • Relaps po vysokodávkové chemoradioterapii včetně autologní transplantace kmenových buněk

  • Dosaženo kompletní remise (CR), velmi dobré částečné remise (VGPR) nebo částečné remise (PR) po ≤ 2 různých záchranných režimech, jak je definováno následovně:

    • V CR po léčbě nějakou formou záchranné terapie (např. ¹³¹I-MIBG, terapie na bázi protilátek nebo jakýkoli jiný COG nebo NANT režim záchranné terapie)

    • Při VGPR nebo PR po záchranné terapii

      • Ne více než 3 místa onemocnění skeletu, jak bylo stanoveno ¹²3 I-MIBG skenem (pro regionální postižení skeletu [např. pánev, páteř] by nádorové postižení mělo být < 25 % místa)
      • Postižení kostní dřeně (< 25 % neuroblastů) morfologickým vyšetřením během posledních 2 týdnů
      • Pacienti s onemocněním měkkých tkání jsou způsobilí za předpokladu, že vykazují buď VGPR nebo PR v primární mase měkkých tkání a v jakýchkoli místech metastatického onemocnění měkkých tkání

  • Stav onemocnění splňující jedno z následujících kritérií:

    • Minimální reziduální onemocnění
    • Onemocnění považované za reagující na záchranný režim
    • Stabilní onemocnění
  • Žádné rychle progredující onemocnění

  • Dárci musí splňovat jedno z následujících kritérií:

    • Odpovídající, příbuzný dárce (6/6 nebo 5/6) (dárce kostní dřeně povolen)
    • Nepříbuzný dárce shodný s HLA (10/10 shoda na typizaci HLA-A, B, C, DRB1 a DQB1 s vysokým rozlišením [HR])
    • Jeden nepříbuzný dárce s neshodou alely nebo antigenu (9/10 shody na typizaci HR), neshodný pouze u HLA-C
    • Jeden nepříbuzný dárce s neshodou alely nebo antigenu (9/10 shody na typizaci HR), neshodující se v HLA-A, B, DRB1 nebo DQB1 (pouze v případě, že neshoda HLA-C není k dispozici)

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Stav výkonu Karnofsky/Lansky 60–100 %
  • ANC > 500/mm^3
  • Clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR ≥ 60 ml/min
  • Celkový bilirubin < 3,0 mg/dl
  • AST nebo ALT < 5násobek horní hranice normálu
  • Zkrácení frakce ≥ 25 % podle ECHO NEBO ejekční frakce > 30 % podle MUGA
  • FEV_1 a DLCO ≥ 30 % NEBO normální rentgen hrudníku, pulzní oxymetrie a žilní krevní plyn
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • HIV negativní
  • Žádná aktivní nebo nedávná (během posledních 30 dnů) plísňová infekce
  • Žádná prokázaná nebo suspektní sepse, pneumonie nebo meningitida, pokud nebyla zahájena vhodná terapeutická opatření ke kontrole infekce a systémové příznaky již nejsou život ohrožující
  • Žádné požadavky na kyslík nebo podporu ventilátoru

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Předchozí tandemové transplantace autologních kmenových buněk (podle klinické studie COG-ANBL0532) povoleny
  • Žádná předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
  • Více než 2 měsíce od předchozí autologní transplantace kmenových buněk, myeloablativní terapie, ozáření celého těla, radioterapie celého břicha nebo terapeutické ¹³¹I-MIBG
  • Více než 3 týdny od předchozí chemoterapie, imunoterapie (včetně anti-GD2 režimu) nebo modifikátorů biologické odpovědi a zotavení
  • Více než 2 týdny od předchozí lokální radioterapie v místech metastatického onemocnění

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Proveditelnost měřená incidencí přihojení dárců, úmrtností související s transplantací a stupněm III-IV akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) v den 100 a incidencí rozsáhlé chronické GVHD během prvního roku po transplantaci
Časové okno: 100 dní po HSCT
Bezpečnost a proveditelnost alogenní HSCT se sníženou intenzitou bude v této populaci stanovena sledováním výskytu nežádoucích příhod – 100denní mortalita, výskyt závažné akutní GVHD a nepřihojení dárcovských buněk.
100 dní po HSCT

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) po 1 roce
Časové okno: 1 rok po HSCT
1 rok po HSCT
Vztah mezi biologickými cílovými body (např. počtem přirozených zabíječských [NK] buněk podaných infuzí, zotavením NK buněk a stavem chimerismu NK buněk) a klinickými cílovými body (např. přihojení dárce, akutní GVHD, úmrtnost související s transplantací a PFS)
Časové okno: 3 a 6 měsíců po SCT
3 a 6 měsíců po SCT
Vztah mezi přítomností neshod zabíječského imunoglobulinu podobného receptoru (KIR) a klinickými koncovými body
Časové okno: 3 a 6 měsíců po HSCT
3 a 6 měsíců po HSCT

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nationwide Children's Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. dubna 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. dubna 2009

První zveřejněno (Odhad)

2. dubna 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

16. října 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. října 2015

Naposledy ověřeno

1. října 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDR0000636111
  • NCH-08-0234 (Identifikátor registru: Nationwide Children's Hospital IRB)
  • IRB-2008-0230 (Identifikátor registru: National Marrow Donor Program IRB)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neuroblastom

Klinické studie na anti-thymocytární globulin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Senegal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit