Malato de sunitinib en el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario de células claras persistente o recidivante

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer de ovario de células claras recurrente o persistente; los tumores primarios deben tener al menos un 50 % de histomorfología de células claras para ser elegibles o tener una recurrencia documentada histológicamente con al menos un 50 % de histomorfología de células claras; además, los tumores deben ser negativos para la expresión del antígeno del tumor de Wilms (WT)-1 y del antígeno del receptor de estrógeno (ER) por inmunohistoquímica; las secciones de tejido adecuadas deben estar disponibles para la evaluación histológica para la revisión central de patología por parte del Grupo de Oncología Ginecológica (GOG); Los portaobjetos teñidos inmunohistoquímicamente para el antígeno ER y WT-1 deben estar disponibles para su revisión por GOG.

  • Si el tumor primario tenía al menos un 50 % de histomorfología de células claras, no se requiere una biopsia del tumor recurrente o persistente; sin embargo, se deben realizar estudios inmunohistoquímicos del tumor primario para antígenos ER y WT-1 y enviar los portaobjetos al GOG para su revisión; el porcentaje de histomorfología de células claras debe documentarse en el informe de patología o en un anexo al informe original; si no se dispone de portaobjetos del tumor primario para su revisión debido a que el laboratorio de histología los desechó (por lo general, 10 años después del diagnóstico), se requiere una biopsia de la enfermedad recurrente o persistente
  • Si el tumor primario tenía menos del 50 % de histomorfología de células claras (o si no se dispone de portaobjetos del tumor primario para su revisión), se requiere una biopsia del tumor recurrente o persistente para confirmar al menos el 50 % de histomorfología de células claras y la falta de inmunorreactividad. para antígenos ER y WT-1 por inmunohistoquímica; el porcentaje de afectación debe documentarse en el informe de patología o en un anexo al informe original
• Todos los pacientes deben tener una enfermedad medible según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1; la enfermedad medible se define como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar); cada lesión debe ser >= 10 mm cuando se mida mediante tomografía computarizada (TC), resonancia magnética nuclear (RMN) o medición con calibre mediante examen clínico; o >= 20 mm medido por radiografía de tórax; los ganglios linfáticos deben tener >= 15 mm en el eje corto cuando se miden por TC o RM
• Los pacientes deben tener al menos una "lesión diana" que se utilizará para evaluar la respuesta en este protocolo según lo definido por RECIST 1.1; los tumores dentro de un campo previamente irradiado se designarán como lesiones "no objetivo" a menos que se documente la progresión o se obtenga una biopsia para confirmar la persistencia al menos 90 días después de completar la radioterapia; por lo tanto, una biopsia confirmada en un área irradiada en una fecha superior a los 90 días posteriores a la finalización de la radiación puede considerarse una lesión diana para evaluar la progresión y la respuesta.
• Los pacientes deben haber recibido un régimen quimioterapéutico previo a base de platino para el tratamiento de la enfermedad primaria que contenga carboplatino, cisplatino u otro compuesto organoplatino; este tratamiento inicial puede haber incluido terapia intraperitoneal, consolidación o terapia extendida administrada después de una evaluación quirúrgica o no quirúrgica

• Los pacientes pueden recibir, pero no están obligados a recibir, un régimen citotóxico adicional para el tratamiento de la enfermedad recurrente o persistente de acuerdo con la siguiente definición:

  • Los regímenes citotóxicos incluyen cualquier agente que se dirija al aparato genético y/o mitótico de las células en división, lo que resulta en una toxicidad limitante de la dosis para la médula ósea y/o la mucosa gastrointestinal.
• Los pacientes que han recibido solo un régimen citotóxico previo (régimen basado en platino para el tratamiento de la enfermedad primaria) deben tener un intervalo sin platino de menos de 12 meses, o haber progresado durante la terapia basada en platino, o tener enfermedad persistente después de un tratamiento con platino. terapia basada
• Los pacientes pueden haber recibido terapia biológica previa, pero no deben haber recibido ninguna terapia previa con agentes que inhiban el VEGF, el receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR) o el PDGF, como bevacizumab, sorafenib, sunitinib, pazopanib, brivanib, aflibercept cediranib, BIBF 1120 , imatinib, dasatinib
• Cualquier otra terapia previa dirigida al tumor maligno, incluidos los agentes inmunológicos (p. tamoxifeno) debe suspenderse al menos tres semanas antes del registro
• Los pacientes no deben ser elegibles para un protocolo GOG de mayor prioridad (p. ej., Fase III) para la misma población, si existe uno
• Los pacientes deben estar recuperados de los efectos de una cirugía reciente (deben transcurrir 28 días entre la cirugía y el inicio del tratamiento con malato de sunitinib)
• Los pacientes deben tener >= 4 semanas desde la quimioterapia o radiación previa (>= 6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C)
• Sunitinib se metaboliza a través de enzimas hepáticas, específicamente la enzima citocromo P450 familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP3A4); por lo tanto, puede ocurrir una posible interacción farmacológica con la enzima CYP3A4; los pacientes elegibles que toman la enzima inductora o inhibidora de CYP3A4 deben dejar de hacerlo 2 semanas antes de ingresar al estudio si se ha confirmado el resto de elegibilidad; el investigador principal revisará el caso y hará todo lo posible para cambiar dicho agente a otro medicamento
• Los pacientes deben estar libres de infección activa (con la excepción de infecciones del tracto urinario [ITU] no complicadas) que requieran antibióticos.
• Los pacientes que hayan recibido un régimen anterior deben tener un estado funcional GOG de 0, 1 o 2; los pacientes que han recibido dos regímenes anteriores deben tener un estado funcional GOG de 0 o 1
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mcl
• Plaquetas mayor o igual a 100.000/mcl
• Creatinina menor o igual a 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
• Bilirrubina menor o igual a 1.5 ULN
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) menores o iguales a 2,5 veces el ULN, a menos que los sujetos tengan metástasis hepática, en cuyo caso tanto AST como ALT deben ser menores o iguales a 5 veces el ULN
• Pacientes que hayan cumplido con los requisitos de pre-ingreso
• Los pacientes deben haber firmado un consentimiento informado aprobado y una autorización que permita la divulgación de información de salud personal.

Criterio de exclusión:

• Las primarias primarias peritoneales o de trompas de Falopio no son elegibles
• Pacientes con heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
• Pacientes con hemorragia activa o condiciones patológicas que conllevan un alto riesgo de hemorragia, como trastorno hemorrágico conocido, coagulopatía o tumor que afecta a los vasos principales.
• Pacientes con antecedentes o evidencia en el examen físico de enfermedad del sistema nervioso central (SNC), incluido un tumor cerebral primario, convulsiones no controladas con el tratamiento médico estándar, cualquier metástasis cerebral o antecedentes de accidente cerebrovascular (ACV, accidente cerebrovascular), ataque isquémico transitorio (TIA ) o hemorragia subaracnoidea dentro de los 6 meses posteriores a la primera fecha de tratamiento en este estudio

• Pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa; esto incluye:

  • La hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica de >= 140 mm Hg o presión arterial diastólica de >= 90 mm Hg) no son elegibles
  • Infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores al registro
  • Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA)
  • Arritmia cardíaca que requiere medicación
  • enfermedad vascular periférica de grado II o superior según los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTC); p.ej. dolor isquémico en reposo, pérdida menor de tejido y ulceración o gangrena
• Se excluyen los pacientes con prolongación del intervalo QTc (> 500 mseg)
• Los pacientes que requieren el uso de dosis terapéuticas de anticoagulantes derivados de Coumadin, como la warfarina, no son elegibles, aunque se permiten dosis de hasta 2 mg diarios para la profilaxis de la trombosis; Se permite la heparina de bajo peso molecular siempre que el índice internacional normalizado (INR) del tiempo de protrombina (TP) del paciente sea =< 1,5
• Pacientes con enfermedad arterial periférica clínicamente significativa, por ejemplo, aquellos con claudicación, dentro de los 6 meses
• Los pacientes con una anomalía tiroidea preexistente que no pueden mantener la función tiroidea en el rango normal con medicamentos no son elegibles; los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo son elegibles siempre que actualmente sean eutiroideos
• Pacientes cuyas circunstancias no permitan completar el estudio o el seguimiento requerido
• Pacientes que están embarazadas o amamantando; hasta la fecha no se han realizado estudios fetales en animales o humanos; la posibilidad de daño al feto es probable; este fármaco inhibe específicamente el VEGF, que es responsable de la formación de nuevos vasos sanguíneos durante el desarrollo, y los anticuerpos pueden atravesar la placenta; por lo tanto, no debe administrarse a mujeres embarazadas; los sujetos serán informados del gran riesgo potencial para un feto en desarrollo; no se sabe si el fármaco se excreta en la leche humana; debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana, este medicamento no debe administrarse a mujeres lactantes; las mujeres en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas durante la terapia del estudio y durante al menos 3 meses después de finalizar la terapia; se requiere una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas posteriores al inicio del fármaco
• Pacientes que tienen un procedimiento quirúrgico mayor o una lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la primera fecha de tratamiento en este estudio, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio; pacientes con colocación de dispositivo de acceso vascular o biopsia central dentro de los 7 días anteriores a la primera fecha de tratamiento en este estudio
• Pacientes con otras neoplasias malignas invasivas, con la excepción del cáncer de piel no melanoma, que tenían (o tienen) cualquier evidencia de otro cáncer presente en los últimos 5 años o cuyo tratamiento previo contra el cáncer contraindica esta terapia de protocolo
• Pacientes que han recibido tratamiento previo con este fármaco