Sunitinib-Malat bei der Behandlung von Patientinnen mit persistierendem oder rezidivierendem klarzelligem Ovarialkarzinom

Einschlusskriterien:

• Patientinnen müssen rezidivierendes oder persistierendes klarzelliges Ovarialkarzinom haben; Primärtumoren müssen zu mindestens 50 % eine klarzellige Histomorphologie aufweisen, um geeignet zu sein, oder ein histologisch dokumentiertes Rezidiv mit mindestens 50 % klarzelliger Histomorphologie aufweisen; außerdem sollten die Tumoren immunhistochemisch negativ für die Expression von Wilms-Tumor (WT)-1-Antigen und Östrogenrezeptor (ER)-Antigen sein; geeignete Gewebeschnitte müssen für die histologische Beurteilung zur zentralen pathologischen Überprüfung durch die Gynecologic Oncology Group (GOG) verfügbar sein; immunhistochemisch gefärbte Objektträger für ER- und WT-1-Antigen müssen zur Überprüfung durch GOG verfügbar sein

  • Wenn der Primärtumor zu mindestens 50 % eine klarzellige Histomorphologie aufwies, ist eine Biopsie des rezidivierenden oder persistierenden Tumors nicht erforderlich; es sollten jedoch immunhistochemische Untersuchungen des Primärtumors auf ER- und WT-1-Antigene durchgeführt und die Objektträger der GOG zur Überprüfung vorgelegt werden; der Anteil der Klarzellhistomorphologie muss im Pathologiebericht oder in einem Nachtrag zum Originalbericht dokumentiert werden; Wenn Objektträger des Primärtumors aufgrund der Entsorgung von Objektträgern durch das Histologielabor (typischerweise 10 Jahre nach der Diagnose) nicht zur Überprüfung verfügbar sind, ist eine Biopsie der rezidivierenden oder persistierenden Erkrankung erforderlich
  • Wenn der Primärtumor weniger als 50 % Klarzellhistomorphologie aufwies (oder wenn Objektträger des Primärtumors nicht zur Überprüfung verfügbar sind), ist eine Biopsie des rezidivierenden oder persistierenden Tumors erforderlich, um mindestens 50 % Klarzellhistomorphologie und fehlende Immunreaktivität zu bestätigen für ER- und WT-1-Antigene durch Immunhistochemie; die prozentuale Beteiligung ist im Pathologiebericht oder in einem Nachtrag zum Originalbericht zu dokumentieren
• Alle Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, wie in den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 definiert; messbare Krankheit ist definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) genau gemessen werden kann; jede Läsion muss >= 10 mm groß sein, gemessen durch Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Caliper-Messung durch klinische Untersuchung; oder >= 20 mm gemessen durch Röntgenaufnahme des Brustkorbs; Lymphknoten müssen >= 15 mm in der kurzen Achse sein, wenn sie mit CT oder MRT gemessen werden
• Die Patienten müssen mindestens eine „Zielläsion“ haben, die zur Beurteilung des Ansprechens auf dieses Protokoll gemäß Definition in RECIST 1.1 verwendet werden kann; Tumore innerhalb eines zuvor bestrahlten Feldes werden als "Nicht-Ziel"-Läsionen bezeichnet, es sei denn, es wird eine Progression dokumentiert oder eine Biopsie durchgeführt, um die Persistenz mindestens 90 Tage nach Abschluss der Strahlentherapie zu bestätigen; Daher kann eine bestätigte Biopsie in einem bestrahlten Bereich zu einem Zeitpunkt länger als 90 Tage nach Abschluss der Bestrahlung als Zielläsion angesehen werden, um Progression und Ansprechen zu beurteilen
• Die Patienten müssen zuvor ein platinbasiertes chemotherapeutisches Regime zur Behandlung der Grunderkrankung erhalten haben, das Carboplatin, Cisplatin oder eine andere Organoplatinverbindung enthielt; Diese anfängliche Behandlung kann eine intraperitoneale Therapie, eine Konsolidierung oder eine verlängerte Therapie umfasst haben, die nach einer chirurgischen oder nicht-chirurgischen Beurteilung verabreicht wurde

• Patienten dürfen ein zusätzliches zytotoxisches Regime zur Behandlung rezidivierender oder persistierender Erkrankungen gemäß der folgenden Definition erhalten, müssen dies jedoch nicht:

  • Zytotoxische Therapien umfassen jedes Mittel, das auf den genetischen und/oder mitotischen Apparat sich teilender Zellen abzielt, was zu einer dosisbegrenzenden Toxizität für das Knochenmark und/oder die gastrointestinale Schleimhaut führt
• Patienten, die zuvor nur ein zytotoxisches Regime (Platin-basiertes Regime zur Behandlung der Primärerkrankung) erhalten haben, müssen ein platinfreies Intervall von weniger als 12 Monaten haben oder während einer platinbasierten Therapie einen Krankheitsprogress aufweisen oder nach einer platinbasierten Therapie an einer anhaltenden Erkrankung leiden. basierte Therapie
• Die Patienten können zuvor eine biologische Therapie erhalten haben, dürfen jedoch keine vorherige Therapie mit Wirkstoffen erhalten haben, die VEGF, den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktorrezeptor (VEGFR) oder PDGF hemmen, wie z. B. Bevacizumab, Sorafenib, Sunitinib, Pazopanib, Brivanib, Aflibercept, Cediranib, BIBF 1120 , Imatinib, Dasatinib
• Jede andere frühere Therapie gegen den bösartigen Tumor, einschließlich immunologischer Wirkstoffe (z. Tamoxifen) muss mindestens drei Wochen vor der Registrierung abgesetzt werden
• Patienten dürfen nicht für ein GOG-Protokoll mit höherer Priorität (z. B. Phase III) für dieselbe Population in Frage kommen, sofern vorhanden
• Die Patienten müssen sich von den Auswirkungen einer kürzlich erfolgten Operation erholt haben (zwischen der Operation und dem Beginn der Behandlung mit Sunitinibmalat müssen 28 Tage vergehen).
• Patienten müssen >= 4 Wochen seit vorheriger Chemotherapie oder Bestrahlung zurückliegen (>= 6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C)
• Sunitinib wird über Leberenzyme metabolisiert, insbesondere das Enzym Cytochrom P450 Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4); daher kann es zu möglichen Arzneimittelwechselwirkungen mit dem CYP3A4-Enzym kommen; geeignete Patienten, die mit dem CYP3A4-Induktor- oder -Inhibitorenzym behandelt werden, sollten 2 Wochen vor Studieneintritt absetzen, wenn alle anderen Eignungen bestätigt wurden; Der leitende Prüfarzt wird den Fall überprüfen und alle Anstrengungen unternehmen, um diesen Wirkstoff auf ein anderes Medikament umzustellen
• Die Patienten sollten frei von aktiven Infektionen sein (mit Ausnahme von unkomplizierten Harnwegsinfektionen [UTI]), die Antibiotika erfordern
• Patienten, die eine vorherige Behandlung erhalten haben, müssen einen GOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 haben; Patienten, die zwei vorherige Therapien erhalten haben, müssen einen GOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 haben
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mcl
• Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mcl
• Kreatinin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN)
• Bilirubin kleiner oder gleich 1,5 ULN
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen ULN, es sei denn, die Patienten haben Lebermetastasen, in diesem Fall müssen sowohl AST als auch ALT kleiner oder gleich dem 5-fachen ULN sein
• Patienten, die die Zulassungsvoraussetzungen erfüllt haben
• Die Patienten müssen eine genehmigte Einverständniserklärung und eine Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen unterschrieben haben

Ausschlusskriterien:

• Primäre Peritoneal- oder Eileiter-Primärzellen sind nicht förderfähig
• Patienten mit schweren, nicht heilenden Wunden, Geschwüren oder Knochenbrüchen
• Patienten mit aktiver Blutung oder pathologischen Zuständen, die ein hohes Blutungsrisiko bergen, wie z. B. bekannte Blutungsstörungen, Koagulopathie oder Tumor mit Beteiligung großer Gefäße
• Patienten mit Vorgeschichte oder Hinweisen bei der körperlichen Untersuchung auf eine Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS), einschließlich primärem Hirntumor, Anfällen, die nicht mit medizinischer Standardtherapie kontrolliert werden konnten, Hirnmetastasen oder Vorgeschichte von zerebrovaskulären Ereignissen (CVA, Schlaganfall), transitorischer ischämischer Attacke (TIA ) oder Subarachnoidalblutung innerhalb von 6 Monaten nach dem ersten Behandlungsdatum in dieser Studie

• Patienten mit klinisch signifikanter kardiovaskulärer Erkrankung; das beinhaltet:

  • Schlecht kontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck von >= 140 mm Hg oder diastolischer Blutdruck von >= 90 mm Hg) ist nicht förderfähig
  • Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung
  • Dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA).
  • Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern
  • Periphere Gefäßerkrankung Grad II oder höher basierend auf den Common Terminology Criteria des National Cancer Institute (NCI CTC); z.B. ischämischer Ruheschmerz, geringfügiger Gewebeverlust und Geschwürbildung oder Gangrän
• Patienten mit QTc-Verlängerung (> 500 ms) sind ausgeschlossen
• Patienten, die therapeutische Dosen von Coumadin-Derivat-Antikoagulanzien wie Warfarin benötigen, sind nicht geeignet, obwohl Dosen von bis zu 2 mg täglich zur Thromboseprophylaxe erlaubt sind; Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ist zulässig, vorausgesetzt, die international normalisierte Prothrombinzeit (PT) des Patienten (INR) beträgt =< 1,5
• Patienten mit klinisch signifikanter peripherer arterieller Verschlusskrankheit, z. B. solche mit Claudicatio, innerhalb von 6 Monaten
• Patienten mit einer vorbestehenden Schilddrüsenanomalie, die die Schilddrüsenfunktion mit Medikamenten nicht im Normalbereich halten können, sind nicht förderfähig; Patienten mit Hypothyreose in der Anamnese sind geeignet, sofern sie derzeit euthyreot sind
• Patienten, deren Umstände den Abschluss der Studie oder die erforderliche Nachsorge nicht zulassen
• Patienten, die schwanger sind oder stillen; bisher wurden keine fötalen Studien an Tieren oder Menschen durchgeführt; die Möglichkeit einer Schädigung eines Fötus ist wahrscheinlich; dieses Medikament hemmt spezifisch VEGF, das für die Bildung neuer Blutgefäße während der Entwicklung verantwortlich ist, und Antikörper können die Plazenta passieren; daher sollte es nicht an schwangere Frauen verabreicht werden; die Probanden werden über das große potenzielle Risiko für einen sich entwickelnden Fötus informiert; es ist nicht bekannt, ob das Arzneimittel in die Muttermilch übergeht; Da viele Arzneimittel in die Muttermilch ausgeschieden werden, sollte dieses Arzneimittel nicht an stillende Frauen verabreicht werden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studientherapie und für mindestens 3 Monate nach Abschluss der Therapie Verhütungsmaßnahmen anzuwenden; ein negativer Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden nach Beginn der Behandlung ist erforderlich
• Patienten, bei denen innerhalb von 28 Tagen vor dem ersten Behandlungsdatum in dieser Studie ein größerer chirurgischer Eingriff oder eine signifikante traumatische Verletzung erlitten wurde, oder bei denen im Laufe der Studie die Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs erwartet wird; Patienten mit Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts oder Stanzbiopsie innerhalb von 7 Tagen vor dem ersten Behandlungsdatum in dieser Studie
• Patienten mit anderen invasiven malignen Erkrankungen, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs, die in den letzten 5 Jahren Anzeichen für eine andere Krebserkrankung hatten (oder haben) oder deren vorherige Krebsbehandlung diese Protokolltherapie kontraindiziert
• Patienten, die zuvor mit diesem Medikament behandelt wurden