Jabłczan sunitynibu w leczeniu pacjentów z przetrwałym lub nawracającym jasnokomórkowym rakiem jajnika

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć nawracającego lub przetrwałego jasnokomórkowego raka jajnika; guzy pierwotne muszą mieć co najmniej 50% histomorfologii jasnokomórkowej, aby kwalifikować się lub mieć udokumentowany histologicznie nawrót z co najmniej 50% histomorfologii jasnokomórkowej; ponadto guzy powinny być ujemne pod względem ekspresji antygenu guza Wilmsa (WT)-1 i antygenu receptora estrogenowego (ER) metodą immunohistochemiczną; odpowiednie skrawki tkanek muszą być dostępne do oceny histologicznej na potrzeby centralnego przeglądu patologicznego przez Gynecologic Oncology Group (GOG); wybarwione immunohistochemicznie preparaty antygenu ER i WT-1 muszą być dostępne do wglądu przez GOG

  • Jeśli guz pierwotny miał co najmniej 50% histomorfologii jasnokomórkowej, biopsja nawracającego lub przetrwałego guza nie jest wymagana; należy jednak przeprowadzić badania immunohistochemiczne guza pierwotnego pod kątem antygenów ER i WT-1, a preparaty przedłożyć GOG do przeglądu; odsetek histomorfologii jasnokomórkowej musi być udokumentowany w raporcie histopatologicznym lub w dodatku do oryginalnego raportu; jeśli preparaty guza pierwotnego nie są dostępne do przeglądu z powodu utylizacji preparatów przez laboratorium histologiczne (zwykle 10 lat po postawieniu diagnozy), wymagana jest biopsja nawracającej lub utrzymującej się choroby
  • Jeśli guz pierwotny miał mniej niż 50% histomorfologii jasnokomórkowej (lub jeśli preparaty guza pierwotnego nie są dostępne do przeglądu), wymagana jest biopsja nawracającego lub przetrwałego guza w celu potwierdzenia co najmniej 50% histomorfologii jasnokomórkowej i braku immunoreaktywności dla antygenów ER i WT-1 metodą immunohistochemiczną; procent zaangażowania musi być udokumentowany w raporcie histopatologicznym lub w dodatku do oryginalnego raportu
• Wszyscy pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, jak zdefiniowano w kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1; mierzalna choroba jest zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania); każda zmiana musi mieć >= 10 mm, gdy jest mierzona za pomocą tomografii komputerowej (CT), rezonansu magnetycznego (MRI) lub pomiaru suwmiarką podczas badania klinicznego; lub >= 20 mm mierzone na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej; węzły chłonne muszą mieć >= 15 mm w osi krótkiej, mierzone za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną „zmianę docelową”, aby można było wykorzystać ją do oceny odpowiedzi w tym protokole, jak określono w RECIST 1.1; guzy w obszarze wcześniej napromieniowanym będą określane jako zmiany „niebędące celem”, chyba że zostanie udokumentowana progresja lub uzyskana zostanie biopsja potwierdzająca utrzymywanie się przez co najmniej 90 dni po zakończeniu radioterapii; w związku z tym potwierdzoną biopsję w napromienianym obszarze w terminie dłuższym niż 90 dni po zakończeniu napromieniania można uznać za zmianę docelową do oceny progresji i odpowiedzi
• Pacjenci musieli wcześniej przejść jeden schemat chemioterapii opartej na platynie w leczeniu choroby podstawowej, zawierający karboplatynę, cisplatynę lub inny związek platyny organicznej; to wstępne leczenie mogło obejmować terapię dootrzewnową, konsolidację lub terapię rozszerzoną po przeprowadzeniu oceny chirurgicznej lub niechirurgicznej

• Pacjenci mogą otrzymać, ale nie muszą, jeden dodatkowy schemat leczenia cytotoksycznego w leczeniu nawracającej lub przewlekłej choroby zgodnie z następującą definicją:

  • Schematy cytotoksyczne obejmują każdy czynnik, który jest ukierunkowany na aparat genetyczny i/lub mitotyczny dzielących się komórek, powodując toksyczność ograniczającą dawkę dla szpiku kostnego i/lub błony śluzowej przewodu pokarmowego
• U pacjentów, którzy otrzymali wcześniej tylko jeden schemat leczenia cytotoksycznego (schemat leczenia choroby podstawowej oparty na pochodnych platyny), przerwa w leczeniu choroby podstawowej musi być krótsza niż 12 miesięcy lub wystąpiła u nich progresja podczas leczenia opartego na pochodnych platyny lub choroba utrzymuje się po terapia oparta
• Pacjenci mogli być wcześniej leczeni lekami biologicznymi, ale nie mogli być wcześniej leczeni lekami hamującymi VEGF, receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGFR) lub PDGF, takimi jak bewacyzumab, sorafenib, sunitynib, pazopanib, brywanib, aflibercept cediranib, BIBF 1120 , imatynib, dazatynib
• Jakakolwiek inna wcześniejsza terapia skierowana na nowotwór złośliwy, w tym środki immunologiczne (np. tamoksyfen) należy odstawić co najmniej trzy tygodnie przed rejestracją
• Pacjenci nie mogą kwalifikować się do protokołu GOG o wyższym priorytecie (np. faza III) dla tej samej populacji, jeśli taka istnieje
• Pacjenci muszą ustąpić po niedawnym zabiegu chirurgicznym (między zabiegiem chirurgicznym a rozpoczęciem leczenia jabłczanem sunitynibu musi upłynąć 28 dni)
• Pacjenci muszą mieć >= 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii (>= 6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C)
• Sunitynib jest metabolizowany przez enzymy wątrobowe, w szczególności enzym cytochromu P450 z rodziny 3, podrodziny A, polipeptydu 4 (CYP3A4); w związku z tym może wystąpić potencjalna interakcja leku z enzymem CYP3A4; kwalifikujący się pacjenci, którzy przyjmują induktor lub inhibitor enzymu CYP3A4, powinni przerwać leczenie na 2 tygodnie przed włączeniem do badania, jeśli wszystkie inne kryteria kwalifikacji zostały potwierdzone; główny badacz dokona przeglądu przypadku i dołoży wszelkich starań, aby zmienić taki środek na inny lek
• Pacjenci powinni być wolni od czynnej infekcji (z wyjątkiem niepowikłanych zakażeń dróg moczowych [ZUM]) wymagającej antybiotykoterapii
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej jeden schemat leczenia, muszą mieć stan sprawności GOG równy 0, 1 lub 2; pacjenci, którzy otrzymali wcześniej dwa schematy leczenia, muszą mieć stan sprawności GOG równy 0 lub 1
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ml
• Płytki krwi większe lub równe 100 000/mcl
• Kreatynina mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN)
• Bilirubina mniejsza lub równa 1,5 GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) mniejsza lub równa 2,5-krotności GGN, chyba że pacjenci mają przerzuty do wątroby, w którym to przypadku zarówno AspAT, jak i AlAT muszą być mniejsze lub równe 5-krotności GGN
• Pacjenci, którzy spełnili wymagania wstępne
• Pacjenci muszą podpisać zatwierdzoną świadomą zgodę i upoważnienie zezwalające na ujawnienie informacji o stanie zdrowia

Kryteria wyłączenia:

• Pierwotne prawybory otrzewnowe lub jajowody nie kwalifikują się
• Pacjenci z poważną niegojącą się raną, wrzodem lub złamaniem kości
• Pacjenci z czynnym krwawieniem lub stanami patologicznymi, które niosą ze sobą wysokie ryzyko krwawienia, takimi jak znane zaburzenie krzepnięcia krwi, koagulopatia lub guz zajmujący duże naczynia
• Pacjenci z wywiadem lub potwierdzoną w badaniu fizykalnym chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym pierwotnym guzem mózgu, napadami padaczkowymi niekontrolowanymi standardową terapią medyczną, przerzutami do mózgu lub incydentem naczyniowo-mózgowym (CVA, udar), przemijającym napadem niedokrwiennym (TIA) w wywiadzie ) lub krwotoku podpajęczynówkowego w ciągu 6 miesięcy od pierwszego dnia leczenia w tym badaniu

• Pacjenci z klinicznie istotną chorobą układu krążenia; to zawiera:

  • Źle kontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi >= 140 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >= 90 mm Hg) nie kwalifikuje się
  • Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
  • Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
  • Arytmia serca wymagająca leczenia
  • choroba naczyń obwodowych stopnia II lub wyższego w oparciu o wspólne kryteria terminologiczne National Cancer Institute (NCI CTC); np. niedokrwienny ból spoczynkowy, niewielka utrata tkanki i owrzodzenie lub gangrena
• Pacjenci z wydłużeniem odstępu QTc (> 500 ms) są wykluczeni
• Pacjenci, którzy wymagają terapeutycznych dawek antykoagulantów pochodnych kumadyny, takich jak warfaryna, nie kwalifikują się, chociaż dawki do 2 mg na dobę są dozwolone w profilaktyce zakrzepicy; heparyna drobnocząsteczkowa jest dozwolona pod warunkiem, że międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) czasu protrombinowego pacjenta (PT) wynosi =< 1,5
• Pacjenci z klinicznie istotną chorobą tętnic obwodowych, np. z chromaniem przestankowym, w ciągu 6 miesięcy
• Pacjenci z istniejącą wcześniej nieprawidłowością tarczycy, którzy nie są w stanie utrzymać funkcji tarczycy w normalnym zakresie za pomocą leków, nie kwalifikują się; pacjenci z niedoczynnością tarczycy w wywiadzie kwalifikują się pod warunkiem, że obecnie są w stanie eutyreozy
• Pacjenci, których sytuacja nie pozwala na ukończenie badania lub wymaganą obserwację
• Pacjenci w ciąży lub karmiący; do tej pory nie przeprowadzono żadnych badań płodów na zwierzętach lub ludziach; prawdopodobieństwo uszkodzenia płodu jest prawdopodobne; lek ten specyficznie hamuje VEGF, który jest odpowiedzialny za powstawanie nowych naczyń krwionośnych podczas rozwoju, a przeciwciała mogą przenikać przez łożysko; dlatego nie należy go podawać kobietom w ciąży; osoby zostaną poinformowane o dużym potencjalnym ryzyku dla rozwijającego się płodu; nie wiadomo, czy lek przenika do mleka kobiecego; ponieważ wiele leków przenika do mleka kobiecego, lek ten nie powinien być podawany kobietom karmiącym; kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych w trakcie badanej terapii i przez co najmniej 3 miesiące po jej zakończeniu; wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin od rozpoczęcia przyjmowania leku
• Pacjenci, którzy przeszli poważny zabieg chirurgiczny lub poważny uraz w ciągu 28 dni przed pierwszym terminem leczenia w tym badaniu lub przewidywali potrzebę przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania; pacjentów z założeniem urządzenia do dostępu naczyniowego lub biopsją gruboigłową w ciągu 7 dni przed pierwszą datą leczenia w tym badaniu
• Pacjenci z innymi inwazyjnymi nowotworami złośliwymi, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, u których w ciągu ostatnich 5 lat występowały (lub występują) objawy innego nowotworu lub u których wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe stanowiło przeciwwskazanie do terapii według tego protokołu
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię tym lekiem