Sunitinib-malat vid behandling av patienter med ihållande eller återkommande klarcellig äggstockscancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha återkommande eller ihållande klarcellig äggstockscancer; primära tumörer måste vara minst 50 % klarcellshistomorfologi för att vara berättigade eller ha ett histologiskt dokumenterat återfall med minst 50 % klarcellshistomorfologi; dessutom bör tumörerna vara negativa för uttryck av Wilms tumör (WT)-1-antigen och östrogenreceptorantigen (ER) genom immunhistokemi; lämpliga vävnadssnitt måste finnas tillgängliga för histologisk utvärdering för central patologigranskning av Gynecologic Oncology Group (GOG); immunhistokemiskt färgade objektglas för ER- och WT-1-antigen måste vara tillgängliga för granskning av GOG

  • Om den primära tumören hade minst 50 % klar cellhistomorfologi, krävs inte en biopsi av den återkommande eller ihållande tumören; immunohistokemiska studier av den primära tumören för ER- och WT-1-antigener bör dock utföras och objektglasen skickas till GOG för granskning; procentandelen klar cellhistomorfologi måste dokumenteras i patologirapporten eller i ett tillägg till den ursprungliga rapporten; om objektglas av den primära tumören inte är tillgängliga för granskning på grund av kassering av objektglas av histologilaboratoriet (vanligtvis 10 år efter diagnos), krävs biopsi av återkommande eller ihållande sjukdom
  • Om den primära tumören hade mindre än 50 % klar cellhistomorfologi (eller om objektglas av den primära tumören inte är tillgängliga för granskning), krävs en biopsi av den återkommande eller ihållande tumören för att bekräfta åtminstone 50 % klar cellhistomorfologi och bristande immunreaktivitet för ER- och WT-1-antigener genom immunhistokemi; andelen inblandning ska dokumenteras i patologirapporten eller i ett tillägg till den ursprungliga rapporten
• Alla patienter måste ha mätbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1; mätbar sjukdom definieras som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras); varje lesion måste vara >= 10 mm när den mäts med datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT) eller mätning av tjocklek genom klinisk undersökning; eller >= 20 mm mätt med lungröntgen; Lymfkörtlarna måste vara >= 15 mm i kort axel vid mätning med CT eller MRI
• Patienter måste ha minst en "målskada" som ska användas för att bedöma respons på detta protokoll enligt definitionen i RECIST 1.1; tumörer inom ett tidigare bestrålat fält kommer att betecknas som "icke-mål"-lesioner såvida inte progression dokumenteras eller en biopsi erhålls för att bekräfta persistens minst 90 dagar efter avslutad strålbehandling; således kan en bekräftad biopsi i ett bestrålat område vid ett datum längre än 90 dagar efter avslutad strålning betraktas som en målskada för att bedöma progression och respons
• Patienter måste ha haft en tidigare platinabaserad kemoterapeutisk regim för behandling av primärsjukdom som innehåller karboplatin, cisplatin eller annan organoplatinaförening; denna initiala behandling kan ha inkluderat intraperitoneal terapi, konsolidering eller utökad terapi administrerad efter kirurgisk eller icke-kirurgisk bedömning

• Patienter tillåts att få, men är inte skyldiga att få, ytterligare en cytotoxisk regim för hantering av återkommande eller ihållande sjukdom enligt följande definition:

  • Cytotoxiska regimer inkluderar alla medel som riktar sig mot den genetiska och/eller mitotiska apparaten hos delande celler, vilket resulterar i dosbegränsande toxicitet för benmärgen och/eller gastrointestinala slemhinnor
• Patienter som endast har fått en tidigare cytotoxisk regim (platinabaserad regim för hantering av primär sjukdom) måste ha ett platinafritt intervall på mindre än 12 månader, eller har utvecklats under platinabaserad behandling, eller har ihållande sjukdom efter en platina- baserad terapi
• Patienter kan ha fått tidigare biologisk behandling, men får inte ha haft någon tidigare behandling med medel som hämmar VEGF, vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor (VEGFR) eller PDGF såsom bevacizumab, sorafenib, sunitinib, pazopanib, brivanib, aflibercept cediranib, BIBF 1120 , imatinib, dasatinib
• All annan tidigare terapi riktad mot den maligna tumören, inklusive immunologiska medel (t.ex. tamoxifen) måste avbrytas minst tre veckor före registrering
• Patienter får inte vara berättigade till en högre prioritet (t.ex. Fas III), GOG-protokoll för samma population om ett sådant finns
• Patienterna måste återhämta sig från effekterna av nyligen genomförda operationer (28 dagar måste gå mellan operationen och behandlingens början med sunitinibmalat)
• Patent måste ha >= 4 veckor sedan tidigare kemoterapi eller strålning (>= 6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C)
• Sunitinib metaboliseras via leverenzymet, specifikt cytokrom P450 familj 3, subfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A4) enzym; därför kan potentiell läkemedelsinteraktion med CYP3A4-enzymet förekomma; Kvalificerade patienter som använder CYP3A4-induceraren eller hämmarenzymet bör sluta 2 veckor innan studiestart om all annan behörighet har bekräftats; huvudutredaren kommer att granska ärendet och göra allt för att byta ett sådant medel till annan medicin
• Patienter ska vara fria från aktiv infektion (med undantag för okomplicerade urinvägsinfektioner [UTI]) som kräver antibiotika
• Patienter som har fått en tidigare regim måste ha en GOG-prestationsstatus på 0, 1 eller 2; Patienter som har fått två tidigare regimer måste ha GOG prestationsstatus på 0 eller 1
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcl
• Blodplättar större än eller lika med 100 000/mcl
• Kreatinin mindre än eller lika med 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
• Bilirubin mindre än eller lika med 1,5 ULN
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) mindre än eller lika med 2,5 gånger ULN, såvida inte försökspersoner har levermetastaser, i vilket fall både ASAT och ALAT måste vara mindre än eller lika med 5 gånger ULN
• Patienter som har uppfyllt kraven före inträde
• Patienter måste ha undertecknat ett godkänt informerat samtycke och tillstånd som tillåter utlämnande av personlig hälsoinformation

Exklusions kriterier:

• Primära peritoneal- eller äggledareprimärer är inte berättigade
• Patienter med allvarliga icke-läkande sår, sår eller benfraktur
• Patienter med aktiv blödning eller patologiska tillstånd som medför hög risk för blödning, såsom känd blödningsrubbning, koagulopati eller tumör som involverar stora kärl
• Patienter med anamnes eller bevis efter fysisk undersökning av sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS), inklusive primär hjärntumör, anfall som inte kontrolleras med standardmedicinsk behandling, eventuella hjärnmetastaser eller historia av cerebrovaskulär olycka (CVA, stroke), övergående ischemisk attack (TIA) ) eller subaraknoidal blödning inom 6 månader efter det första behandlingsdatumet i denna studie

• Patienter med kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom; Detta inkluderar:

  • Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >= 140 mm Hg eller diastoliskt blodtryck >= 90 mm Hg) är inte berättigade
  • Hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före registrering
  • New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt
  • Hjärtarytmi som kräver medicinering
  • Grad II eller högre perifer vaskulär sjukdom baserad på National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI CTC); t.ex. ischemisk vilosmärta, mindre vävnadsförlust och sår eller kallbrand
• Patienter med QTc-förlängning (> 500 msek) exkluderas
• Patienter som kräver användning av terapeutiska doser av antikoagulantia av Coumadin-derivat såsom warfarin är inte berättigade, även om doser på upp till 2 mg dagligen är tillåtna för profylax av trombos; lågmolekylärt heparin är tillåtet förutsatt att patientens protrombintid (PT) internationella normaliserade förhållande (INR) är =< 1,5
• Patienter med kliniskt signifikant perifer artärsjukdom, t.ex. de med claudicatio, inom 6 månader
• Patienter med en redan existerande sköldkörtelavvikelse som inte kan bibehålla sköldkörtelfunktionen i det normala intervallet med medicinering är inte berättigade; patienter med en historia av hypotyreos är berättigade förutsatt att de för närvarande är eutyroid
• Patienter vars omständigheter inte tillåter slutförandet av studien eller den nödvändiga uppföljningen
• Patienter som är gravida eller ammar; Hittills har inga fosterstudier på djur eller människor utförts; risken för skada på ett foster är sannolikt; detta läkemedel hämmar specifikt VEGF, som är ansvarigt för bildandet av nya blodkärl under utvecklingen, och antikroppar kan passera placentan; därför bör det inte ges till gravida kvinnor; försökspersoner kommer att informeras om den stora potentiella risken för ett foster under utveckling; det är inte känt om läkemedlet utsöndras i modersmjölk; eftersom många läkemedel utsöndras i bröstmjölk bör detta läkemedel inte ges till ammande kvinnor; kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel under studieterapin och i minst 3 månader efter avslutad terapi; ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar efter start av läkemedel krävs
• Patienter som har ett större kirurgiskt ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före det första behandlingsdatumet i denna studie, eller som förväntar sig behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång; patienter med placering av vaskulär åtkomstanordning eller kärnbiopsi inom 7 dagar före det första behandlingsdatumet i denna studie
• Patienter med andra invasiva maligniteter, med undantag för icke-melanom hudcancer, som haft (eller har) några tecken på annan cancer närvarande under de senaste 5 åren eller vars tidigare cancerbehandling kontraindikerar denna protokollbehandling
• Patienter som har fått tidigare behandling med detta läkemedel