Sunitinibimalaatti hoidettaessa potilaita, joilla on jatkuva tai toistuva kirkassoluinen munasarjasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava toistuva tai jatkuva selväsoluinen munasarjasyöpä; primaaristen kasvainten soluhistomorfologian on oltava vähintään 50 % selvä, jotta ne ovat kelvollisia, tai niillä on histologisesti dokumentoitu uusiutuminen ja vähintään 50 % selvä soluhistomorfologia; lisäksi tuumorien tulisi olla negatiivisia Wilms-tuumori (WT)-1-antigeenin ja estrogeenireseptorin (ER) antigeenin ekspressiolle immunohistokemian avulla; asianmukaisia ​​kudosleikkeitä on oltava saatavilla histologista arviointia varten Gynecologic Oncology Groupin (GOG) suorittamaa keskuspatologian tarkastelua varten; immunohistokemiallisesti värjättyjen objektilasien ER- ja WT-1-antigeenien on oltava saatavilla GOG:n tarkastettavaksi

  • Jos primaarisella kasvaimella oli vähintään 50 % selkeä soluhistomorfologia, biopsiaa uusiutuvasta tai pysyvästä kasvaimesta ei tarvita; primaarisen kasvaimen immunohistokemialliset tutkimukset ER- ja WT-1-antigeenien varalta on kuitenkin suoritettava ja objektilasit toimitettava GOG:lle tarkistettavaksi; solujen selkeän histomorfologian prosenttiosuus on dokumentoitava patologiaraportissa tai alkuperäisen raportin lisäyksessä; jos primaarisen kasvaimen objektilasit eivät ole saatavilla tarkastettavaksi histologisen laboratorion suorittaman objektilasien hävittämisen vuoksi (yleensä 10 vuotta diagnoosin jälkeen), uusiutuvan tai jatkuvan taudin biopsia vaaditaan
  • Jos primaarisella kasvaimella oli alle 50 % selkeä soluhistomorfologia (tai jos primaarisen kasvaimen diat eivät ole saatavilla tarkastettavaksi), uusiutuvasta tai pysyvästä kasvaimesta on otettava biopsia vähintään 50 %:n selkeän soluhistomorfologian ja immunoreaktiivisuuden puutteen varmistamiseksi. ER- ja WT-1-antigeeneille immunohistokemiallisesti; osallisuuden prosenttiosuus on dokumentoitava patologiaraportissa tai alkuperäisen raportin lisäyksessä
• Kaikilla potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus sellaisena kuin se on määritelty vasteen arviointikriteereissä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1; mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin kirjattava halkaisija); jokaisen leesion on oltava >= 10 mm mitattuna tietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai paksuusmittauksella kliinisen tutkimuksen avulla; tai >= 20 mm rintakehän röntgenkuvauksella mitattuna; imusolmukkeiden on oltava >= 15 mm lyhyellä akselilla mitattuna TT:llä tai MRI:llä
• Potilailla on oltava vähintään yksi "kohdeleesio", jota käytetään tämän protokollan vasteen arvioimiseen RECIST 1.1:n määrittelemällä tavalla; aiemmin säteilytetyssä kentässä olevat kasvaimet luokitellaan "ei-kohdevaurioiksi", ellei etenemistä ole dokumentoitu tai ellei oteta biopsiaa, joka vahvistaa säilymisen vähintään 90 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen; Näin ollen vahvistettua biopsiaa säteilytetyllä alueella yli 90 päivää säteilytyksen päättymisen jälkeen voidaan pitää kohdevauriona etenemisen ja vasteen arvioimiseksi.
• Potilailla on täytynyt olla aiemmin yksi platinapohjainen kemoterapeuttinen hoito-ohjelma primaarisen sairauden hoitoon sisältäen karboplatiinia, sisplatiinia tai muuta organoplatinayhdistettä; tähän alkuhoitoon on saattanut sisältyä intraperitoneaalinen hoito, konsolidointi tai pidennetty hoito, joka on annettu kirurgisen tai ei-kirurgisen arvioinnin jälkeen

• Potilaat voivat saada, mutta heidän ei tarvitse saada, yksi ylimääräinen sytotoksinen hoito uusiutuvan tai jatkuvan taudin hoitoon seuraavan määritelmän mukaisesti:

  • Sytotoksiset hoito-ohjelmat sisältävät kaikki aineet, jotka kohdistuvat jakautuvien solujen geneettiseen ja/tai mitoottiseen laitteistoon, mikä johtaa annosta rajoittavaan toksisuuteen luuytimelle ja/tai maha-suolikanavan limakalvolle.
• Potilailla, jotka ovat saaneet vain yhtä aiempaa sytotoksista hoitoa (platinapohjainen hoito primaarisen sairauden hoitoon), platinavapaan tauon on oltava alle 12 kuukautta, tai potilaiden on edennyt platinapohjaisen hoidon aikana tai heillä on jatkuva sairaus platinahoidon jälkeen. perustuva terapia
• Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa biologista hoitoa, mutta he eivät ole saaneet aiempaa hoitoa aineilla, jotka estävät VEGF:ää, verisuonten endoteelikasvutekijäreseptoria (VEGFR) tai PDGF:ää, kuten bevasitsumabi, sorafenibi, sunitinibi, patsopanibi, brivanibi, aflibersepti sediranibi, BIBF 1120 imatinibi, dasatinibi
• Mikä tahansa muu pahanlaatuiseen kasvaimeen suunnattu aikaisempi hoito, mukaan lukien immunologiset aineet (esim. tamoksifeeni) on lopetettava vähintään kolme viikkoa ennen rekisteröintiä
• Potilaat eivät saa olla oikeutettuja korkeamman prioriteetin (esim. vaihe III), GOG-protokollaan samalle populaatiolle, jos sellainen on olemassa
• Potilaiden tulee toipua viimeaikaisen leikkauksen vaikutuksista (leikkauksen ja sunitinibimalaattihoidon aloittamisen välillä on oltava 28 päivää)
• Patenteilla on oltava >= 4 viikkoa aiemmasta kemoterapiasta tai säteilystä (>= 6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä)
• Sunitinibi metaboloituu maksaentsyymin, erityisesti sytokromi P450 -perheen 3, A-alaryhmän polypeptidi 4 (CYP3A4) -entsyymin kautta; siksi mahdollista lääkevuorovaikutusta CYP3A4-entsyymin kanssa voi esiintyä; Soveltuvien potilaiden, jotka käyttävät CYP3A4:n indusoija- tai inhibiittorientsyymiä, tulee lopettaa 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista, jos kaikki muut kelpoisuusvaatimukset on vahvistettu; Päätutkija tarkistaa tapauksen ja tekee kaikkensa vaihtaakseen tällaisen aineen toiseen lääkkeeseen
• Potilailla ei saa olla aktiivista infektiota (lukuun ottamatta komplisoitumattomia virtsatieinfektioita [UTI]), jotka vaativat antibiootteja
• Potilaiden, jotka ovat saaneet yhden aiemman hoito-ohjelman, GOG-suorituskyvyn on oltava 0, 1 tai 2; potilailla, jotka ovat saaneet kaksi aiempaa hoito-ohjelmaa, GOG-suorituskyvyn tilan on oltava 0 tai 1
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcl
• Verihiutaleet vähintään 100 000/mcl
• Kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• Bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa ULN, ellei koehenkilöillä ole maksametastaaseja, jolloin sekä ASAT että ALAT on oltava pienempiä tai yhtä suuria kuin 5 kertaa ULN
• Potilaat, jotka ovat täyttäneet pääsyvaatimukset
• Potilaiden on oltava allekirjoittaneet hyväksytty tietoon perustuva suostumus ja valtuutus, joka mahdollistaa henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamisen

Poissulkemiskriteerit:

• Ensisijainen vatsakalvon tai munanjohtimen primaari ei kelpaa
• Potilaat, joilla on vakava parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
• Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuoto tai patologiset tilat, joihin liittyy suuri verenvuotoriski, kuten tunnettu verenvuotohäiriö, koagulopatia tai kasvain, johon liittyy suuria verisuonia
• Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) sairaus, mukaan lukien primaarinen aivokasvain, kouristuskohtauksia, joita ei saada hallintaan tavanomaisella lääkehoidolla, aivometastaasseja tai aivoverenkiertohäiriö (CVA, aivohalvaus), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) ) tai subarachnoidaalinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä tämän tutkimuksen ensimmäisestä hoitopäivästä

• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus; Tämä sisältää:

  • Huonosti hallittu verenpaine (systolinen verenpaine >= 140 mmHg tai diastolinen verenpaine >= 90 mmHg) ei ole tukikelpoinen
  • Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
  • New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Lääkitystä vaativa sydämen rytmihäiriö
  • Grade II tai sitä korkeampi perifeerinen verisuonisairaus National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI CTC) perusteella; esim. iskeeminen lepokipu, vähäinen kudosten menetys ja haavauma tai kuolio
• Potilaat, joilla on QTc-ajan pidentymä (> 500 ms), eivät sisälly tähän
• Potilaat, jotka tarvitsevat terapeuttisia annoksia kumadiinijohdannaisia ​​antikoagulantteja, kuten varfariinia, eivät ole tukikelpoisia, vaikka 2 mg:n vuorokausiannokset ovat sallittuja tromboosin ehkäisyyn. pienimolekyylipainoinen hepariini on sallittu, jos potilaan protrombiiniaika (PT) kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on =< 1,5
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä ääreisvaltimosairaus (esim. potilaat, joilla on selkärankaisuus) 6 kuukauden sisällä
• Potilaat, joilla on kilpirauhasen poikkeavuus ja jotka eivät pysty pitämään kilpirauhasen toimintaa normaalilla alueella lääkkeillä, eivät ole tukikelpoisia. potilaat, joilla on aiemmin ollut kilpirauhasen vajaatoiminta, ovat tukikelpoisia, jos heillä on tällä hetkellä eutyreoosi
• Potilaat, joiden olosuhteet eivät salli tutkimuksen loppuun saattamista tai vaadittua seurantaa
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät; tähän mennessä ei ole tehty sikiötutkimuksia eläimillä tai ihmisillä; sikiön vahingoittumisen mahdollisuus on todennäköinen; tämä lääke estää spesifisesti VEGF:ää, joka on vastuussa uusien verisuonten muodostumisesta kehityksen aikana, ja vasta-aineet voivat läpäistä istukan; siksi sitä ei tule antaa raskaana oleville naisille; koehenkilöt tiedotetaan suuresta mahdollisesta riskistä kehittyvälle sikiölle; ei tiedetä, erittyykö lääke äidinmaitoon; koska monet lääkkeet erittyvät äidinmaitoon, tätä lääkettä ei tule antaa imettäville naisille; hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen; Negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä lääkkeen aloittamisesta
• Potilaat, joilla on suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää tässä tutkimuksessa tai joilla on ennakoitu suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana; potilaat, joille on asetettu verisuonipääsylaite tai ydinbiopsia 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää tässä tutkimuksessa
• Potilaat, joilla on muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, ei-melanooma-ihosyöpää lukuun ottamatta ja joilla on ollut (tai on) merkkejä muista syövistä viimeisten 5 vuoden aikana tai joiden aiempi syöpähoito on vasta-aiheista tämän protokollahoidon aikana
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa tällä lääkkeellä