Efecto de la atorvastatina sobre la disfunción endotelial y la albuminuria en la enfermedad de células falciformes (ENDO)
The Effect of Atorvastatin on Endothelial Dysfunction and Albuminuria in Sickle Cell Disease (en la subvención titulada: Endothelial Dysfunction in the Pathogenesis of Sickle Cell Nephropathy)
El propósito de este estudio de investigación es conocer el efecto del fármaco atorvastatina en los vasos sanguíneos de pacientes con enfermedad de células falciformes.
La hipótesis principal es que la disfunción endotelial contribuye de manera importante a la fisiopatología de la albuminuria en la SCD. Los investigadores proponen que la atorvastatina mejorará la disfunción endotelial, disminuirá los niveles de tirosina quinasa-1 similar a fms soluble (sFLT-1) y disminuirá la albuminuria en pacientes con SCD.
Los participantes serán personas con enfermedad de células falciformes, de 18 a 60 años de edad, que tengan algún grado de albuminuria. Se inscribirán un total de 19 sujetos, hombres y mujeres. El estudio se compone de fases de Detección, Tratamiento y Seguimiento y tiene un diseño cruzado. Después de que los pacientes sean evaluados para determinar su elegibilidad, serán asignados al azar para recibir atorvastatina o placebo en el período de tratamiento inicial de seis semanas. Cuando se complete, habrá un período de lavado de cuatro semanas antes de comenzar otro período de tratamiento de seis semanas. En el segundo período de tratamiento, se "cruzan" al otro brazo de tratamiento. Cuatro semanas después del final del segundo período de tratamiento, se realizarán evaluaciones de seguridad de seguimiento.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Es bien sabido que la enfermedad de células falciformes (ECF) se caracteriza por una vasculopatía, con afectación de múltiples órganos, incluidos el cerebro, los pulmones, el bazo y los riñones. Esto da como resultado múltiples complicaciones clínicas, que incluyen accidente cerebrovascular isquémico, hipertensión pulmonar, autoesplenectomía, así como albuminuria y enfermedad renal crónica. Varios estudios recientes han confirmado la asociación de albuminuria y disfunción renal con hipertensión pulmonar definida por ecocardiografía y otras complicaciones vasculopáticas en la SCD, lo que sugiere que pueden compartir una fisiopatología similar. A pesar de la alta prevalencia de albuminuria en pacientes con SCD y la conocida asociación de insuficiencia renal con aumento de la mortalidad, la fisiopatología y el tratamiento de la albuminuria en este contexto siguen estando mal definidos.
Las opciones de tratamiento para la nefropatía en la ECF son limitadas. Aunque los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) son el "estándar de atención" en el tratamiento de pacientes con proteinuria, hasta la fecha no hay estudios controlados a largo plazo que confirmen su eficacia y seguridad en este entorno.
En este estudio, los investigadores evaluarán la eficacia y la seguridad de la atorvastatina en pacientes con SCD. Al finalizar este ensayo, los investigadores tendrán una mejor comprensión de la contribución de la disfunción endotelial a la fisiopatología de la albuminuria en la SCD. Si los datos respaldan la hipótesis de que la atorvastatina es segura y efectiva en esta población, los investigadores planean realizar estudios con el poder estadístico adecuado para evaluar de manera más definitiva su seguridad y eficacia en el tratamiento y/o prevención de la albuminuria en la SCD.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- UNC School of Medicine Clinical&Translational Research Ctr
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- anemia de células falciformes (HbSS) o talasemia falciforme-beta0 (HbS-beta0thal) entre las edades de 18 y 60;
- albuminuria (micro o macroalbuminuria, definida como =/> 30 mg/g de creatinina);
- alanina aminotransferasa sérica (ALT) </= 2 veces los límites superiores de la normalidad y/o gamma-glutamil transferasa (GGT) </= 3 veces los límites superiores de la normalidad;
- recuento de plaquetas > 150 000 cu/mm;
- perfil de coagulación basal normal (PT, Razón Internacional Normalizada (INR) y PTT);
- sin crisis, estado estacionario sin episodios de dolor intenso durante las 4 semanas anteriores y sin infección documentada en las 2 semanas anteriores a la inscripción;
- capacidad para comprender los requisitos del estudio;
- si es una mujer en edad fértil, debe utilizar un método anticonceptivo adecuado; y
- si recibe hidroxiurea, inhibidores de la ECA o bloqueadores de la angiotensina (ARB), debe tener una dosis estable durante al menos 3 meses.
Criterio de exclusión:
- hipersensibilidad a cualquier componente de la atorvastatina o antecedentes de reacciones adversas a las estatinas;
- embarazada o amamantando;
- en terapia con estatinas;
- antecedentes de cáncer metastásico;
- historial actual de abuso de alcohol;
- antecedentes de diabetes mellitus o hipertensión sistémica mal controlada;
- enfermedad renal en etapa terminal;
- nivel de colesterol total < 80 mg/dL y colesterol LDL > 130 mg/dL;
- en un programa de transfusiones crónicas;
- ingirió cualquier fármaco en investigación en las últimas 4 semanas;
- antecedentes de cualquier miopatía;
- alergia a la nitroglicerina;
- tomando cualquiera de los siguientes medicamentos: inhibidores de la fosfodiesterasa-5 (p. ej., sildenafilo), inhibidores de la isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CYP3A4) (p. ej., ciclosporina, inhibidores de la proteasa), antibióticos macrólidos (p. ej., claritromicina, eritromicina), derivados del ácido fíbrico (p. ej., gemfibrozilo), niacina, colchicinas, agentes antifúngicos (derivados de azol), amiodarona, danazol, daptomicina, diltiazem, verapamilo, eltrombopag, everolimus, fosfenitoína o lantano.
También se alentará a los pacientes a evitar el jugo de toronja y el arroz de levadura roja durante la duración del estudio.
Atorvastatina está contraindicada durante el embarazo y la lactancia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Atorvastatina, luego Placebo
Los participantes recibieron primero comprimidos de atorvastatina de 40 mg una vez al día durante 6 semanas.
Después de un período de lavado de 4 semanas, recibieron placebo (comprimidos equivalentes de atorvastatina de 40 mg) una vez al día durante 6 semanas.
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Tableta de 40 mg por vía oral diariamente durante 6 semanas
Otros nombres:
Comprimido de placebo correspondiente por vía oral diariamente durante 6 semanas
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo, luego atorvastatina
Los participantes recibieron primero Placebo (comprimidos de 40 mg de atorvastatina equivalentes) una vez al día durante 6 semanas.
Después de un período de lavado de 4 semanas, recibieron comprimidos de atorvastatina de 40 mg una vez al día durante 6 semanas.
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Tableta de 40 mg por vía oral diariamente durante 6 semanas
Otros nombres:
Comprimido de placebo correspondiente por vía oral diariamente durante 6 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio hasta la semana 6 en la función endotelial
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 semanas
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La función endotelial se evaluará utilizando imágenes de ultrasonido de la arteria braquial, con la medición de la dilatación de la arteria dependiente del endotelio (mediada por flujo) e independiente del endotelio (mediada por nitroglicerina) medida en milímetros (mm).
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Línea de base, 6 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio hasta la semana 6 en los marcadores plasmáticos de activación endotelial
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 semanas
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Los investigadores medirán los niveles plasmáticos de moléculas de adhesión de células vasculares solubles (sVCAM) y moléculas de adhesión intracelular soluble (sICAM) al inicio y a las 6 semanas de tratamiento.
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Línea de base, 6 semanas
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Cambio desde el inicio hasta la semana 6 en la actividad de la hemooxigenasa
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 semanas
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La expresión y la actividad de la hemooxigenasa-1 (HO-1) se determinarán al inicio y a las 6 semanas de tratamiento.
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Línea de base, 6 semanas
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Cambio desde el inicio hasta la semana 6 en los niveles plasmáticos de tirosina quinasa-1 similar a Fms soluble (sFLT-1)
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 semanas
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Los investigadores medirán los niveles plasmáticos de tirosina quinasa-1 similar a fms soluble (sFLT-1) al inicio y a las 6 semanas de tratamiento.
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Línea de base, 6 semanas
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Cambio desde el inicio hasta la semana 6 en la activación de monocitos
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 semanas
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Citometría de flujo realizada para evaluar la activación de los monocitos al inicio del estudio ya las 6 semanas de tratamiento.
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Línea de base, 6 semanas
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Cambio desde el inicio hasta la semana 6 en la función renal
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 semanas
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Los investigadores evaluarán el efecto de la atorvastatina sobre la albuminuria mediante la proporción de microalbuminuria/creatinina en orina puntual medida al inicio y a las 6 semanas de tratamiento.
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Línea de base, 6 semanas
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Ocurrencia de Eventos Adversos.
Periodo de tiempo: Continuamente desde la aleatorización hasta el final del estudio
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Se evaluará la seguridad de los sujetos mediante el autoinforme del paciente sobre los eventos adversos y los resultados de las pruebas de laboratorio.
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Continuamente desde la aleatorización hasta el final del estudio
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Hallazgos físicos anormales.
Periodo de tiempo: Línea de base, 2, 4 y 6 semanas durante el tratamiento y en el seguimiento.
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Los sujetos serán evaluados mediante examen físico y/o medición de signos vitales en cada visita del estudio.
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Línea de base, 2, 4 y 6 semanas durante el tratamiento y en el seguimiento.
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Cambio desde el inicio hasta la semana 6 en la actividad de Rho/Rho Kinase
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 semanas
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La expresión y la actividad de rho/rho quinasa se determinarán al inicio del estudio ya las 6 semanas de tratamiento.
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Línea de base, 6 semanas
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Cambio desde el inicio hasta la semana 6 en los niveles plasmáticos del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 semanas
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Los investigadores medirán los niveles plasmáticos del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) al inicio ya las 6 semanas de tratamiento.
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Línea de base, 6 semanas
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Cambio medio desde el inicio hasta la semana 6 en recuentos celulares absolutos
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 semanas
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Se realizará una citometría de flujo para evaluar los recuentos celulares absolutos al inicio y a las 6 semanas de tratamiento.
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Línea de base, 6 semanas
|
|
Cambio desde el inicio hasta la semana 6 en la expresión del factor tisular (TF)
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 semanas
|
Se realizará una citometría de flujo para evaluar la expresión de TF al inicio y a las 6 semanas de tratamiento.
|
Línea de base, 6 semanas
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Cambio desde el inicio hasta la semana 6 en la liberación de monocitos de sFLT mediada por TF
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 semanas
|
Se realizará una citometría de flujo para evaluar la liberación de sFLT mediada por TF de los monocitos al inicio y a las 6 semanas de tratamiento.
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Línea de base, 6 semanas
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Cambio desde el inicio hasta la semana 6 en Jet con insuficiencia tricuspídea (TR).
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 6
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Se utilizará un ecocardiograma para evaluar el jet TR antes y después del tratamiento.
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Línea de base, semana 6
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kenneth I Ataga, MBBS, University of North Caroina at Chapel Hill
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urológicas
- Manifestaciones Urológicas
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Trastornos de la micción
- Anemia
- Proteinuria
- Anemia Hemolítica Congénita
- Anemia Hemolítica
- Hemoglobinopatías
- Enfermedades Renales
- Albuminuria
- Anemia de células falciformes
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Inhibidores de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa
- Atorvastatina
Otros números de identificación del estudio
- 11-1354
- R01HL111659 (NIH)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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