Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt av Atorvastatin på endoteldysfunktion och albuminuri vid sicklecellssjukdom (ENDO)

16 mars 2020 uppdaterad av: University of North Carolina, Chapel Hill

Effekten av Atorvastatin på endotelial dysfunktion och albuminuri vid sicklecellssjukdom (i anslaget med titeln: Endothelial Dysfunction in the Pathogenesis of Sickle Cell Nephropathy)

Syftet med denna forskningsstudie är att lära sig om läkemedlet atorvastatins effekt på blodkärl hos patienter med sicklecellssjukdom.

Den primära hypotesen är att endoteldysfunktion är en viktig bidragande orsak till patofysiologin för albuminuri vid SCD. Utredarna föreslår att atorvastatin kommer att förbättra endotelial dysfunktion, minska nivåerna av lösligt fms-liknande tyrosinkinas-1 (sFLT-1) och minska albuminuri hos SCD-patienter.

Deltagarna kommer att vara personer med sicklecellssjukdom i åldern 18 till 60, som har en viss grad av albuminuri. Totalt 19 försökspersoner, män och kvinnor, kommer att registreras. Studien består av screening-, behandlings- och uppföljningsfaser och har en cross-over-design. Efter att patienter har undersökts för lämplighet kommer de att randomiseras till att få atorvastatin eller placebo under den första sexveckorsbehandlingsperioden. När det är klart kommer det att finnas en fyra veckors tvättperiod innan de påbörjar ytterligare en sex veckors behandlingsperiod. I den andra behandlingsperioden "övergår" de till den andra behandlingsarmen. Fyra veckor efter slutet av den andra behandlingsperioden kommer uppföljande säkerhetsbedömningar att göras.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det är välkänt att sicklecellssjukdom (SCD) kännetecknas av en vaskulopati, med involvering av flera organ inklusive hjärnan, lungan, mjälten och njuren. Detta resulterar i flera kliniska komplikationer, inklusive ischemisk stroke, pulmonell hypertoni, autosplenektomi, såväl som albuminuri och kronisk njursjukdom. Flera nyare studier har bekräftat sambandet mellan både albuminuri och njurdysfunktion med ekokardiografiskt definierad pulmonell hypertension och andra vaskulopatiska komplikationer vid SCD, vilket tyder på att de kan ha en liknande patofysiologi. Trots den höga prevalensen av albuminuri hos patienter med SCD och det kända sambandet mellan njursvikt och ökad mortalitet, är patofysiologin och behandlingen av albuminuri fortfarande dåligt definierad i denna miljö.

Behandlingsalternativen för nefropati vid SCD är begränsade. Även om hämmare av angiotensinkonverterande enzym (ACE) är "standardvården" vid behandling av patienter med proteinuri, finns det hittills inga kontrollerade, långtidsstudier som bekräftar deras effektivitet och säkerhet i denna miljö.

I denna studie kommer utredarna att utvärdera effektiviteten och säkerheten av atorvastatin hos SCD-patienter. Vid slutförandet av denna studie kommer utredarna att ha en förbättrad förståelse för bidraget av endoteldysfunktion till patofysiologin för albuminuri vid SCD. Om data stödjer hypotesen att atorvastatin är säkert och effektivt i denna population, planerar utredarna att genomföra studier med tillräcklig kraft för att mer definitivt utvärdera dess säkerhet och effekt vid behandling och/eller förebyggande av albuminuri vid SCD.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

13

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • UNC School of Medicine Clinical&Translational Research Ctr

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Sicklecellanemi (HbSS) eller Sickle-beta0 talassemi (HbS-beta0thal) mellan 18 och 60 år;
  2. albuminuri (mikro- eller makroalbuminuri, definierad som =/> 30 mg/g kreatinin);
  3. serumalaninaminotransferas (ALT) </= 2 gånger övre normalgräns och/eller gamma-glutamyltransferas (GGT) </= 3 gånger övre normalgräns;
  4. trombocytantal > 150 000 cu/mm;
  5. normal baslinjekoagulationsprofil (PT, International Normalized Ratio (INR) och PTT);
  6. icke-kris, steady state utan allvarliga smärtepisoder under de föregående 4 veckorna och ingen dokumenterad infektion under de 2 veckorna före inskrivningen;
  7. förmåga att förstå studiens krav;
  8. om en kvinna i fertil ålder måste använda en adekvat preventivmetod; och
  9. om du får hydroxiurea, ACE-hämmare eller angiotensinblockerare (ARB), bör du ha en stabil dos i minst 3 månader.

Exklusions kriterier:

  1. överkänslighet mot någon komponent i atorvastatin eller tidigare biverkningar mot statiner;
  2. gravid eller ammar;
  3. på statinbehandling;
  4. historia av metastaserande cancer;
  5. aktuell historia av alkoholmissbruk;
  6. historia av diabetes mellitus eller dåligt kontrollerad systemisk hypertoni;
  7. njursjukdom i slutskedet;
  8. total kolesterolnivå < 80 mg/dL och LDL-kolesterol > 130 mg/dL;
  9. på ett kroniskt transfusionsprogram;
  10. intagit några prövningsläkemedel under de senaste 4 veckorna;
  11. tidigare historia av myopati;
  12. allergi mot nitroglycerin;
  13. tar något av följande läkemedel: fosfodiesteras-5-hämmare (t.ex. sildenafil), cytokrom P450 isoenzym 3A4 (CYP3A4)-hämmare (t.ex. cyklosporin, proteashämmare), makrolidantibiotika (t.ex. klaritromycin, fibrytromycinderivat), fibrytroinsyra. gemfibrozil), niacin, kolchiciner, svampdödande medel (azolderivat), amiodaron, danazol, daptomycin, diltiazem, verapamil, eltrombopag, everolimus, fosfenytoin eller lantan.

Patienter kommer också att uppmuntras att undvika druvfruktjuice och rött jästris under hela studien.

Atorvastatin är kontraindicerat under graviditet och amning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: CROSSOVER
  • Maskning: FYRDUBBLA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Atorvastatin, sedan Placebo
Deltagarna fick först Atorvastatin 40 mg tabletter en gång dagligen i 6 veckor. Efter en tvättperiod på 4 veckor fick de placebo (matchande Atorvastatin 40 mg tabletter) en gång dagligen i 6 veckor.
Läkemedel: Atorvastatin
40 mg tablett genom munnen dagligen i 6 veckor
Andra namn:
  • Lipitor®
Läkemedel: Placebo
Matchande placebotablett genom munnen dagligen i 6 veckor
Andra namn:
  • Sockerpiller tillverkade för att efterlikna atorvastatin 40 mg tablett
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo, sedan Atorvastatin
Deltagarna fick först placebo (matchande Atorvastatin 40 mg tabletter) en gång dagligen i 6 veckor. Efter en uttvättningsperiod på 4 veckor fick de sedan Atorvastatin 40 mg tabletter en gång dagligen i 6 veckor.
Läkemedel: Atorvastatin
40 mg tablett genom munnen dagligen i 6 veckor
Andra namn:
  • Lipitor®
Läkemedel: Placebo
Matchande placebotablett genom munnen dagligen i 6 veckor
Andra namn:
  • Sockerpiller tillverkade för att efterlikna atorvastatin 40 mg tablett

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändra från baslinje till vecka 6 i endotelfunktion
Tidsram: Baslinje, 6 veckor
Endotelfunktionen kommer att bedömas med hjälp av ultraljudsavbildning av artären brachialis, med mätning av endotelberoende (flödesmedierad) och endoteloberoende (nitroglycerinmedierad) utvidgning av artären mätt i millimeter (mm).
Baslinje, 6 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändra från baslinje till vecka 6 i plasmamarkörer för endotelaktivering
Tidsram: Baslinje, 6 veckor
Utredarna kommer att mäta plasmanivåer av lösliga vaskulära celladhesionsmolekyler (sVCAM) och lösliga intracellulära adhesionsmolekyler (sICAM) vid baslinjen och vid 6 veckors behandling.
Baslinje, 6 veckor
Ändra från baslinje till vecka 6 i Heme Oxygenase Activity
Tidsram: Baslinje, 6 veckor
Uttrycket och aktiviteten av hem oxygenas-1(HO-1) kommer att bestämmas vid baslinjen och vid 6 veckors behandling.
Baslinje, 6 veckor
Ändring från baslinje till vecka 6 i plasmanivåer av lösligt Fms-liknande tyrosinkinas-1 (sFLT-1)
Tidsram: Baslinje, 6 veckor
Utredarna kommer att mäta plasmanivåer av lösligt fms-liknande tyrosinkinas-1 (sFLT-1) vid baslinjen och vid 6 veckors behandling.
Baslinje, 6 veckor
Ändra från baslinje till vecka 6 i monocytaktivering
Tidsram: Baslinje, 6 veckor
Flödescytometri utförd för att bedöma monocytaktivering vid baslinjen och vid 6 veckors behandling.
Baslinje, 6 veckor
Ändra från baslinje till vecka 6 i njurfunktion
Tidsram: Baslinje, 6 veckor
Utredarna kommer att bedöma effekten av atorvastatin på albuminuri genom mikroalbuminuri/kreatininförhållande i punkturin mätt vid baslinjen och efter 6 veckors behandling.
Baslinje, 6 veckor
Förekomst av negativa händelser.
Tidsram: Kontinuerligt från randomisering till slutet av studien
Försökspersonerna kommer att utvärderas för säkerhet genom patientens självrapportering av biverkningar och resultat av laboratorietester.
Kontinuerligt från randomisering till slutet av studien
Onormala fysiska fynd.
Tidsram: Baslinje, 2, 4 och 6 veckor under behandling och vid uppföljning.
Försökspersonerna kommer att utvärderas genom fysisk undersökning och/eller mätning av vitala tecken vid varje studiebesök.
Baslinje, 2, 4 och 6 veckor under behandling och vid uppföljning.
Ändra från baslinje till vecka 6 i Rho/Rho Kinase-aktivitet
Tidsram: Baslinje, 6 veckor
Uttrycket och aktiviteten av rho/rho kinas kommer att bestämmas vid baslinjen och vid 6 veckors behandling.
Baslinje, 6 veckor
Ändring från baslinje till vecka 6 i plasmanivåer av vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF)
Tidsram: Baslinje, 6 veckor
Utredarna kommer att mäta plasmanivåer av vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) vid baslinjen och vid 6 veckors behandling.
Baslinje, 6 veckor
Genomsnittlig förändring från baslinje till vecka 6 i absoluta cellantal
Tidsram: Baslinje, 6 veckor
Flödescytometri kommer att utföras för att bedöma absoluta cellantal vid baslinjen och vid 6 veckors behandling.
Baslinje, 6 veckor
Ändring från baslinje till vecka 6 i vävnadsfaktoruttryck (TF).
Tidsram: Baslinje, 6 veckor
Flödescytometri kommer att utföras för att bedöma TF-uttryck vid baslinjen och vid 6 veckors behandling.
Baslinje, 6 veckor
Ändra från baslinje till vecka 6 i TF-medierad sFLT-frisättning från monocyter
Tidsram: Baslinje, 6 veckor
Flödescytometri kommer att utföras för att bedöma TF-medierad sFLT-frisättning från monocyter vid baslinjen och vid 6 veckors behandling.
Baslinje, 6 veckor
Ändra från baslinje till vecka 6 i Tricuspid Regurgitant (TR) Jet.
Tidsram: Baslinje, vecka 6
Ekokardiogram kommer att användas för att bedöma TR-jet före och efter behandling.
Baslinje, vecka 6

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Samarbetspartners

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Utredare

  • Huvudutredare: Kenneth I Ataga, MBBS, University of North Caroina at Chapel Hill

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2013

Primärt slutförande (FAKTISK)

9 januari 2018

Avslutad studie (FAKTISK)

9 januari 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 november 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 november 2012

Första postat (UPPSKATTA)

26 november 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

18 mars 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 mars 2020

Senast verifierad

1 november 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 11-1354
  • R01HL111659 (NIH)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Sicklecellanemi

Kliniska prövningar på Atorvastatin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Russia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera